本发明专利技术提供了一种猕猴桃根多糖脂质体及其制备方法。本发明专利技术的猕猴桃根多糖脂质体的成分包括猕猴桃根多糖、磷脂、胆固醇、聚乙二醇2000和O-棕榈酰甘露聚糖，其药物剂型包括片剂、胶囊、口服液、注射液、冻干粉针剂，等。制备所述脂质体的主要原料质量配比为：猕猴桃根多糖：磷脂：胆固醇：聚乙二醇2000：O-棕榈酰甘露聚糖=0.02～0.6：1：0.1～2.0：0.1～1.0：0.1～1.0。本发明专利技术的猕猴桃根多糖脂质体稳定性好，包封率较高，制备工艺简单，重现性好。
Kiwi root polysaccharide liposome and preparation method thereof
The invention provides a kiwi root polysaccharide liposome and a preparation method thereof. Kiwifruit root polysaccharide liposome of the invention comprises the following components: kiwifruit root polysaccharide, phospholipid, cholesterol, PEG 2000 and O- palmitoyl mannan, its pharmaceutical formulations include tablets, capsules, oral liquid, injection, freeze-dried powder, etc.. The main raw material quality ratio of the liposome was prepared as follows: kiwifruit root polysaccharide: phospholipids: cholesterol: polyethylene glycol 2000:O- palmitate mannan =0.02 ~ 0.6:1:0.1 ~ 2.0:0.1 ~ 1.0:0.1 ~ 1. The kiwi root polysaccharide liposome has the advantages of good stability, high encapsulation efficiency, simple preparation process and good reproducibility.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及。
技术介绍
称猴桃根(Radix Actinidia Chinensis),又名藤梨根,中国药典(1977年版)记载其具有清热解毒、活血散瘀等功效，主治疮疖、肝炎肿瘤等。本课题组研究表明猕猴桃根的主要药效物质基础是称猴桃根多糖(Actinidia Planch Polysaccharide, APPS)(已获专利技术专利，一种猕猴桃根提取物的制备方法200910155057.8)具有抗肿瘤、抗病毒、抗癌、调节免疫、抗感染、抗氧化和保肝等作用，与卢丹等研究结果一致。然而，因猕猴桃根多糖分子量较大，对胃肠道粘膜的穿透性弱，口服给药吸收差；且还可能被消化道的胃酸、消化酶降解而失活。本实验室前期研究发现，APPS 口服给药抗单纯性疱疹病毒的药效作用不足注射给药的1/7。因此研究APPS的口服制剂，目前要解决的最关键问题是克服其被消化道的胃酸、消化酶降解而失活的缺点，增加胃肠道粘膜的穿透性能力，改变胃肠吸收。脂质体(lipsomes)是一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡，是一种超微型球状药物载体系统，在第三代控释制剂和第四代靶向制剂领域有广阔的发展前景。该技术在中药研究中的应用起步于20世纪80年代，近年来中药靶向脂质体研究进展较快。但其稳定性差的问题，目前仍是一个技术难点。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种稳定性好，包封率较高，制备工艺简单，重现性好的猕猴桃根多糖脂质体及其制备方法。本专利技术采用的技术方案是:一种猕猴桃根多糖脂质体，主要由质量配比如下的原料制成:猕猴桃根多糖(APPS):磷脂:胆固醇:聚乙二醇2000 (PEG2000):0_棕榈酰甘露聚糖(OPM) =0.02 0.6:1:0.1 2.0:0.1 1.0:0.1 1.0 ;所述磷脂为下列之一或其中两种以上的混合物:卵磷月旨、大豆磷脂、氢化卵磷脂、聚乙二醇化卵磷脂，优选为卵磷脂或氢化卵磷脂。上述原料为制备所述脂质体的主要原料，不包括制备过程中所用的水、乙醚、乙醇和PBS缓冲液等。所述OPM作为稳定剂，可以显著提高APPS脂质体的稳定性。本专利技术脂质体可通过常规方法包括逆相蒸发法、薄膜分散法、注入法、冷冻干燥法、熔融法、表面活性剂法、复乳法、钙熔合法；优选采用逆相蒸发法。优选的，其主要原料质量配比如下:APPS:磷脂:胆固醇:PEG2000:OPM=0.1 0.5: 1:0.5 1.5:0.4 0.9:0.5 0.8。本专利技术还涉及制备所述APPS脂质体的方法(逆相蒸发法)，所述方法如下:将配方量的APPS、PEG2000、OPM加蒸馏水溶解，制得水相溶液备用；取配方量的磷脂、胆固醇加乙醚溶解制备油相溶液；将水相溶液缓缓加 入油相溶液中，在5000 20000r ^mirT1转速下搅拌I 10分钟，制成w/o型均匀乳液；所得乳液在20 60°C、真空条件下除去乙醚，得脂质体膜，加入PH6 8的PBS缓冲液，搅拌水合即得APPS脂质体(搅拌水合制得含脂质体的溶液，进一步纯化如微孔滤膜过滤、超滤与凝胶柱层析，即可得到脂质体，可冻干后保存，也可直接添加药用辅料制成常规剂型)。所述蒸馏水用量为0.5 lmL/mg APPS,乙醚用量为0.1 lmL/mg磷脂，PBS缓冲液用量为lmL/mg APPS。本专利技术的猕猴桃根多糖脂质体可进一步制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、注射液、冻干粉针剂、软膏剂等。本专利技术的猕猴桃根多糖脂质体可显著提高APPS对实验性肝损伤、肿瘤的治疗作用，其疗效明显高于等剂量的APPS原料药。根据中国人民共和国药典2010年版二部，对本专利技术APPS脂质体及其制剂的质量进行检查，结果表明，本专利技术APPS脂质体包封率较高(可达90%以上)、稳定性好(稳定系数小，可达0.0028以下)，制备工艺简单，重现性好，符合中国药典对脂质体制剂的各项要求。本专利技术的有益效果主要体现在:1、本专利技术提供的APPS脂质体，能够明显提高APPS的稳定性，提高疗效。2、本专利技术所用处方中采用OPM为稳定剂，能够明显提高APPS脂质体的稳定性。3、本专利技术提供的APPS脂质体，易与肠粘膜细胞发生脂质交换，提高胃肠吸收，同时脂质体膜能保护APPS免受胃肠道破坏，提高生物利用度。4、本专利技术提供的APPS脂质体与APPS的普通剂型相比，疗效更佳。5、本专利技术APPS脂质体制备工艺简单。附图说明图1为OPM对APS脂质体稳定系数的影`响；图2为制剂粒径比较试验报告；图3为制剂Zeta比较试验报告；`图4为制剂pH值比较试验报告；图5为APPS脂质体的透射电镜照片。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此:实施例1:逆相蒸发法制备APPS脂质体APPS脂质体处方:权利要求1.一种猕猴桃根多糖脂质体，主要由质量配比如下的原料制成:猕猴桃根多糖:磷脂:胆固醇:聚乙二醇2000:0_棕榈酰甘露聚糖=0.02 0.6:1:0.1 2.0:0.1 1.0:0.1 1.0 ;所述磷脂为下列之一或其中两种以上的混合物:卵磷脂、大豆磷脂、氢化卵磷脂、聚乙二醇化卵磷脂。2.如权利要求1所述的猕猴桃根多糖脂质体，其主要原料质量配比如下:猕猴桃根多糖:磷脂:胆固醇:聚乙二醇2000:0_棕榈酰甘露聚糖=0.1 0.5:1:0.5 1.5:0.4 0.9:0.5 0.8。3.制备权利要求1所述猕猴桃根多糖脂质体的方法，所述方法如下:将配方量的猕猴桃根多糖、聚乙二醇2000、O-棕榈酰甘露聚糖加蒸馏水溶解，配制水相溶液备用，取配方量的磷脂、胆固醇加乙醚溶解制备油相溶液；将水相溶液缓缓加入油相溶液中，在5000 20000r.mirT1转速下搅拌I 10分钟,制成w/o型均勻乳液；所得乳液在20 60°C、真空条件下除去乙醚，得脂质体膜，加入PH6 8的PBS缓冲液，搅拌水合即得猕猴桃根多糖脂质体；所述蒸懼水用量为0.5 lmL/mg称猴桃根多糖，乙醚用量为0.1 lmL/mg磷脂，PBS缓冲液用量为lmL/mg猕猴桃根多糖。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于制备所述脂质体的主要原料组成如下:猕猴桃根多糖:磷脂:胆固醇:聚乙二醇2000:0_棕榈酰甘露聚糖=0.1 0.5:1:0.5 1.5:。0.4 0.9:0 .5 0.8。全文摘要本专利技术提供了。本专利技术的猕猴桃根多糖脂质体的成分包括猕猴桃根多糖、磷脂、胆固醇、聚乙二醇2000和O-棕榈酰甘露聚糖，其药物剂型包括片剂、胶囊、口服液、注射液、冻干粉针剂，等。制备所述脂质体的主要原料质量配比为猕猴桃根多糖磷脂胆固醇聚乙二醇2000O-棕榈酰甘露聚糖=0.02～0.610.1～2.00.1～1.00.1～1.0。本专利技术的猕猴桃根多糖脂质体稳定性好，包封率较高，制备工艺简单，重现性好。文档编号A61K9/127GK103202810SQ20131011134公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月1日 优先权日2013年4月1日专利技术者石森林, 李昌煜, 吴瑾瑾, 葛卫红, 朱雨晴, 杨悦, 熊雪丰 申请人:浙江中医药大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种猕猴桃根多糖脂质体，主要由质量配比如下的原料制成：猕猴桃根多糖：磷脂：胆固醇：聚乙二醇2000：O?棕榈酰甘露聚糖=0.02～0.6：1：0.1～2.0：0.1～1.0：0.1～1.0；所述磷脂为下列之一或其中两种以上的混合物：卵磷脂、大豆磷脂、氢化卵磷脂、聚乙二醇化卵磷脂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：石森林，李昌煜，吴瑾瑾，葛卫红，朱雨晴，杨悦，熊雪丰，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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