本文阐述一种式I化合物，包括其药学上可接受的盐，其中Het为具有邻近-Ar取代基或邻近-Ar取代基的连接点的-N、-O或-S的5或6-元杂环；Ar为芳基或杂芳基；R为-CH3、-CH2F或-CH=CH2；W为-NO2、-Cl、-Br、-CHO、-CH=CH2或-CN；X为-Cl、-CH3或-CN；Y为-CH或-N；和Z为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、OR1或NHR1，其中R1选自H、芳基、杂芳基、C1-C6烷基和C3-C6环烷基。该化合物用于预防和治疗流感病毒的组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防和治疗流感病毒的新化合物、和涉及含有这些化合物的组合物和制剂。本专利技术也涉及采用本文阐述的化合物预防和治疗流感感染的方法。
技术介绍
流感病毒为人类急性下呼吸道感染的重要病原体。其易于传播，导致每年的流行，这可在危重疾病和高危人群的死亡得到证实。其为正粘病毒科的RNA病毒之一，其影响鸟类和哺乳动物，并且是造成通常称为“流感”的疾病的原因。流感的最常见症状为发冷、发热、喉咙痛、肌肉痛、严重头痛、咳嗽、虚弱/疲劳和浑身不舒服。喉咙痛、发热和咳嗽为最常见的症状。在更严重的情况下，流感引起肺炎，后者可为致命性的，特别是对于年幼的人和老年人。尽管其通常与其它的流感样疾病，尤其是与感冒相混淆，流感为比感冒更严重的疾病，并且由不同类型的病毒所引起。流感可产生恶心和呕吐，特别是在儿童中，但是这些症状在不相关的肠胃炎更加常见，其有时称为“胃型流感(stomach flu)”或“24小时流感”。通常，流感病毒经咳嗽或打喷嚏产生含有病毒的气悬体(aerosols)，通过空气传播。流感也可经与鸟粪或鼻分泌物直接接触，或者通过与污染的表面接触而传播。空气传播的气悬体被认为引起大多数感染，尽管其传播途径是最重要的并且不是完全清楚的。流感仍然是一种持续的威胁，因为季节性地出现新的变体。每年的流行通过失去劳动生产率，同时造成卫生服务资源紧张而付出经济代价。另外，流感病毒是每10-50年造成重大流行病的原因。在2009年，在北美洲出现猪流感的新型HlNl三重病毒混种(triplere-assortment),并且达到流行病的比例(Zimmer and Burke, 2009)。流感病毒产生突变(抗原性转变)以及与来自不同哺乳动物种类的其它流感病毒混种(re-assort)(抗原性转变)的能力分别为引起季节性流行变化和流行病毒暴发的机制(Chen and Deng, 2009)。另外，对可获得的抗流感药物的耐药性日益增加。隔离了大多数H3N2并且2009 HlNl对金刚烷M2离子通道抑制剂有 耐药性(Deyde等，2009)。此外，2008 HlNl已经显示耐神经氨酸酶抑制剂达菲(奥司他韦)，标准护理(Moscona，2009)。没有一种类别已经显示有效抗高致病性H5N1禽流感病毒(Soepandi, 2010)。因此本领域目前需要多种新的抗流感病毒的治疗和预防药物。也需要新的含有这些药物的组合物和制剂，以及用于采用这些药物预防和治疗流感的方法。专利技术概述 本专利技术在第一个实施方案中提供式I化合物，包括其药学上可接受的盐:权利要求1.一种式I化合物，包括其药学上可接受的盐:2.权利要求1的化合物，其中Het选自3.权利要求2的化合物，其中Het为具有邻近-Ar取代基的连接点的-N的5或6-元杂环。4.权利要求1的化合物，其中Ar选自5.权利要求4的化合物，其中Ar为苯基。6.权利要求5的化合物，其中Ar为用甲氧基或羟基取代的苯基。7.权利要求1的化合物，其中W为-N02、-Cl、-Br或-CN。8.权利要求1的化合物，其中X为-Cl或-CN。9.权利要求1的化合物，其中Y为-CH或-N和Ar为用甲氧基或羟基取代的苯基。10.权利要求1的化合物，其中Z为选自以下的取代的芳基或取代的杂芳基:11.权利要求10的化合物，其中Z为取代的苯基。12.权利要求11的化合物，其中所述苯基用含氮的部分取代。13.权利要求1的化合物，其中R为-CH3或-CH2F。14.权利要求2的化合物，其中Het选自:15.权利要求4的化合物，其中Ar选自:16.权利要求7的化合物，其中W为-Ν02、-Cl或-Br。17.权利要求8的化合物，其中X为-Cl。18.权利要求9的化合物，其中Y为-CH或-N。19.权利要求13的化合物，其中R为-CH3。20.权利要求14的化合物，其中Het选自:21.权利要求15的化合物，其中Ar选自:22.权利要求21的化合物，其中Ar为苯基。23.权利要求22的化合物，其中Ar为用甲氧基或羟基取代的苯基。24.权利要求16的化合物，其中W为-NO2或-Br。25.权利要求18的化合物，其中Y为-CH。26.一种选自以下的化合物:27.一种药用组合物，所述组合物包含与一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂一起的抗病毒有效量的一种或多种如在权利要求1中要求的式I化合物。28.一种用于治疗感染流感病毒的哺乳动物的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物抗病毒有效量的如在权利要求1中要求的式I化合物和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。全文摘要本文阐述一种式I化合物，包括其药学上可接受的盐，其中Het为具有邻近-Ar取代基或邻近-Ar取代基的连接点的-N、-O或-S的5或6-元杂环；Ar为芳基或杂芳基；R为-CH3、-CH2F或-CH=CH2；W为-NO2、-Cl、-Br、-CHO、-CH=CH2或-CN；X为-Cl、-CH3或-CN；Y为-CH或-N；和Z为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、OR1或NHR1，其中R1选自H、芳基、杂芳基、C1-C6烷基和C3-C6环烷基。该化合物用于预防和治疗流感病毒的组合物。文档编号C07D261/18GK103201268SQ201180053649 公开日2013年7月10日 申请日期2011年9月6日 优先权日2010年9月8日专利技术者C.W.恰恩奇, S.格里茨, 李果, B.C.皮尔斯, A.彭德里, 施树浩, 翟纬绪, 朱士荣 申请人:百时美施贵宝公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：CW恰恩奇，S格里茨，李果，BC皮尔斯，A彭德里，施树浩，翟纬绪，朱士荣，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。