[3-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基]甲醇的酯前药制造技术

本发明专利技术涉及新型化合物[3-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基]甲醇的酯前药、其制备方法、含有其的药物组合物、以及其作为药品在治疗由肾上腺素受体介导的病状中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明甲醇的酯前药Ken Chow, Liming Wang, Michael E.Garst, John Ε.Donello, Danielff.Gil 以及Mohammed 1.Dibas相关申请本申请要求2010年9月16日提交的美国临时专利申请号61/383，370的优先权，其整个公开内容以引用方式并入本文。
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及药物化合物、具体来说甲醇和其对映异构体的酯前药的领域。本专利技术进一步涉及用于制备这些药物化合物的方法、包含它们的组合物以及它们用于治疗和预防疾病的用途。2.相关技术的概述三种α -1和三种α -2肾上腺素受体已经通过分子和药理学方法来表征。这些α受体的活化引起具有有用治疗应用的生理应答。一般被称为美托 咪定(medetomidine)的化合物4--3H-咪唑是用于使动物镇静的α 2肾上腺素激动剂。美托咪定的(S)对映异构体(S)4--3Η-咪唑一般被称为右美托咪定(dexmedetomidine),这种物质的盐酸盐也被指示为可用作猫和狗的镇静剂或止痛药。右美托咪定的代谢物是⑶甲醇，连同其外消旋混合物，即化合物甲醇，被描述于 Hui, Y.-H 等的 Journal of Chromatography, (1997)，762 (1+2)，281-291 的文献中。权利要求1.一种式I的化合物、其个别对映异构体、其个别非对映异构体、其水合物、其溶剂化物、其结晶形式、其个别异构体、其个别互变异构体或其药学上可接受的盐，2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式I1、其个别非对映异构体、其水合物、其溶剂化物、其结晶形式、其个别异构体、其个别互变异构体或其药学上可接受的盐，3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式II1、其个别对映异构体、其个别非对映异构体、其水合物、其溶剂化物、其结晶形式、其个别异构体、其个别互变异构体或其药学上可接受的盐，4.根据权利要求2所述的化合物，其中R1为Cu烷基，R2为CV3烷基，R3为H并且R为Cho烧基。5.根据权利要求2所述的化合物，其中R1为甲基，R2为甲基，R3为H并且R为CV4烷基。6.根据权利要 求2所述的化合物，其选自: 异丁酸3--2-甲基-苄基酯； 2，2-二甲基-丙酸3--2-甲基-苄基酯； 乙酸3--2-甲基-苄基酯； 苯甲酸3--2-甲基-苄基酯； 3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯； 3-苯基-丙酸3--2-甲基-苄基酯； 2-氨基-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯；2-(2-氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯； 2-(2-氨基-乙酰氨基)-3-甲基-丁酸3-_2_甲基-苄基酯；以及2-氨基-3-苯基-丙酸3--2-甲基-苄基酯。7.根据权利要求2所述的化合物，其选自: 异丁酸3--2-甲基-苄基酯； ·2，2- 二甲基-丙酸3-{(S)-l--乙基} -2-甲基-节基酯； 乙酸3--2-甲基-苄基酯； 苯甲酸3--2-甲基-苄基酯； ·3-甲基-丁酸2-甲基-3-{(S)-1--乙基}-苄基酷； 苯基-丙酸2-甲基-3- {⑶-1--乙基}-苄基酷； ·2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酸3- {(S) -1--乙基}-2_甲基-苄基酯； ·2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酷； ·2- (2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸3- {(S) -1--乙基}-2_甲基-苄基酯； ·2-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯； ·2-(2-叔丁氧羰基氨基-乙酰氨基)-3-甲基-丁酸3- -2-甲基-节基酯；以及·2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基-丙酸3--2-甲基-苄基酷。8.—种药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的式I的化合物9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述化合物具有式II10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述化合物具有式III11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述化合物选自:异丁酸3--2-甲基-苄基酯； ·2，2-二甲基-丙酸3--2-甲基-苄基酯； 乙酸3--2-甲基-苄基酯； 苯甲酸3--2-甲基-苄基酯； 3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯； 3-苯基-丙酸3--2-甲基-苄基酯； 2-氨基-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯；2-(2-氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯； 2-(2-氨基-乙酰氨基)-3-甲基-丁酸3-_2_甲基-苄基酯；以及2-氨基-3-苯基-丙酸3--2-甲基-苄基酯。12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述化合物选自: 异丁酸3--2-甲基-苄基酯； ·2，2-二甲基-丙酸3-{(S)-l--乙基} -2-甲基-节基酯； 乙酸3--2-甲基-苄基酯； 苯甲酸3--2-甲基-苄基酯； ·3-甲基-丁酸2-甲基-3-{(S)-1--乙基}-苄基酷； 苯基-丙酸2-甲基-3- {⑶-1--乙基}-苄基酷； ·2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酸3- {(S) -1--乙基}-2_甲基-苄基酯； ·2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酷； ·2- (2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸3- {(S) -1--乙基}-2_甲基-苄基酯； ·2-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸3--2-甲基-苄基酯； ·2- (2-叔丁氧羰基氨基-乙酰氨基)-3-甲基-丁酸3- -2-甲基-节基酯；以及 ·2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基-丙酸3--2-甲基-苄基酷。全文摘要本专利技术涉及新型化合物甲醇的酯前药、其制备方法、含有其的药物组合物、以及其作为药品在治疗由肾上腺素受体介导的病状中的用途。文档编号A61P17/04GK103200942SQ201180053895 公开日2013年7月10日 申请日期2011年9月16日 优先权日2010年9月16日专利技术者周健雄, M·I·迪巴斯, J·E·唐奈罗, M·E·加斯特, D·W·吉尔, 王黎明 申请人:阿勒根公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：周健雄，M·I·迪巴斯，J·E·唐奈罗，M·E·加斯特，D·W·吉尔，王黎明，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：
国别省市：