一种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，(1)以卤代乙酰乙酸酯为原料，低温下与正丙醛发生Knoevenagel缩合反应生成顺式-2-卤代乙酰基-2-戊烯酸酯1；(2)1继而与N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应生成顺式2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸酯3；(3)3在碱性条件下水解，再经酸化后最终得到目标产物顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4。本发明专利技术的优点是：直接使用叔丁氧羰基(Boc)保护的N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应，可以单一合成完全顺式的2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4，消除了分离的难点，提高了目标产物的收率；工艺路线设计合理，步骤简洁，条件温和，操作简单，环境污染少，反应收率高，适于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
—种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法
本专利技术涉及医药制造
，具体地说，是头孢类抗生素药物头孢卡品酯生产时所需侧链中间体的制备方法，即一种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸(4)的新制备工艺路线。
技术介绍
头孢卡品酯是由日本盐野义制药公司开发的新一代口服头孢抗生素药物，于1997年上市。其经肠道吸收进入体内，在高效抑制革兰氏阳性菌、阴性菌的同时还强有力地抑制金黄色葡萄球菌，因此在临床上得到广泛的应用。权利要求1.，其特征在于:(I)以卤代乙酰乙酸酯为原料，低温下与正丙醛发生Knoevenagel缩合反应生成顺式_2_卤代乙酰基-2-戊烯酸酯I ; (2) I继而与N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应生成完全顺式的2- (2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸酯3 ; (3) 3在碱性条件下水解，再经酸化最终获得目标产物顺式-2- (2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4。2.如权利要求1所述的，其特征在于，整个制备过程所经历的工艺步骤为: (1)在有机溶剂中，化学计量的卤代乙酰乙酸酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备顺式?2?(2?叔丁氧甲酰胺基噻唑?4?基)?2?戊烯酸的方法，其特征在于：(1)以卤代乙酰乙酸酯为原料，低温下与正丙醛发生Knoevenagel缩合反应生成顺式?2?卤代乙酰基?2?戊烯酸酯1；(2)1继而与N?叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应生成完全顺式的2?(2?叔丁氧甲酰胺基噻唑?4?基)?2?戊烯酸酯3；(3)3在碱性条件下水解，再经酸化最终获得目标产物顺式?2?(2?叔丁氧甲酰胺基噻唑?4?基)?2?戊烯酸4。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：冀亚飞，翟娇娇，江健安，黄伟彬，杜彩彦，王毅，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：