一种含二甲基砜生物降解微球及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含二甲基砜生物降解微球及其制备方法，该方法将二甲基砜溶于第一有机溶剂，得第一混合溶液；将生物可降解性高分子溶于第二有机溶剂，得第二混合溶液；将所述第一混合溶液与所述第二混合溶液混合，然后通过膜压入连续相中，继而进行搅拌，得到含二甲基砜生物降解微球。与现有技术口服二甲基砜相比，首先，本发明专利技术利用生物可降解性高分子在体内可生物降解的作用，延长二甲基砜在体内的作用时间，解决了二甲基砜的突释现象，达到缓释的效果，提高了药物作用时间减少了服药次数，同时也提高了二甲基砜的利用效果；其次，采用膜乳化技术，使含二甲基砜生物微球具有较好的均一性及载药量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物缓释载体
，尤其涉及。
技术介绍
骨性关节炎(osteoarthritis, 0A)是一种严重影响患者生活质量和工作的常见病、多发病，系关节软骨的退变和继发性骨质增生所致的一种慢性骨关节病，膝关节OA发病率最高。由于其病因病理尚不完全清楚，因此，OA治疗成为临床治疗的难题之一。国内的初步调查显示，骨性关节炎的总患病率约为15%，40岁人群的患病率为10 17%，60岁以上则达50%，而在75岁以上人群中，80%患有骨性关节炎，该病的最终致残率为53%。我国骨性关节炎的发病情况约占总人口的10%，为I亿人左右，1990年，我国只有4000多万骨关节炎患者，而2000年已达到8000万，目前患者人数达到了 I亿多人，根据WHO预测，到2015年中国骨病患者将达到1.5亿，将成为世界骨关节炎患病人数最多的国家之一。由于软骨细胞的分裂潜能及其修复能力有限，因此应用外源性药物促进软骨损伤的修复是重要的研究方向。目前，针对不同患者、不同关节位置和不同病理阶段有许多治疗方法，但各种方法均有其局限性，成功率极低，不能从根本上治愈关节炎。而骨性关节炎治疗中广泛应用的非留体抗炎药物虽可减轻疼痛，但具有很强的不良反应；激素类药物关节腔注射有很好的缓解症状、改善功能的作用，但不能促进损伤软骨的恢复。骨骼、软骨和结缔组织的修补与重建均要以硫为原料，同时硫也有助于钙的吸收，因此有学者建议多食含硫的食物。二甲基砜是一种有机硫化物，是人体胶原蛋白合成的必要物质，为国外常用的保健品，主要用于皮肤、毛发、骨、软骨等辅助治疗，其对糖类的代谢起促进作用，亦能促进伤口愈合，同时二甲基砜也是最有效的体外软骨细胞分裂素，具有加速关节软骨代谢，促进软骨再生的作用。近年来，国外陆续有采用二甲基砜口服治疗膝骨关节炎的报道，而许多基础研究也表明其具有很好的防治关节软骨退变的作用，有望成为治疗骨关节炎的有效方法之一。国外使用二甲基砜口服结果表明，二甲基砜与其他治疗骨性关节炎药物有协同作用，但其单次口服剂量较大，且需多次服用，有突释现象，给患者增加了负担，并且药物稳定性差，其分子量较小，在体内的半衰期较短，容易被机体代谢排出，全身或局部应用的效果均不能满足临床上治疗要求，因此研究二甲基砜缓释剂对长期维持损伤局部的有效药物浓度具有重要的意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供，该生物降解微球解决了二甲基砜的突释问题。本专利技术提供了一种含二甲基砜生物降解微球，由二甲基砜与生物可降解性高分子组成。优选的，所述生物可降解性高分子选自聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物与聚己内酯中的一种。本专利技术还提供了一种含二甲基砜生物降解微球的制备方法，包括以下步骤:a)将二甲基砜溶于第一有机溶剂，得第一混合溶液；将生物可降解性高分子溶于第二有机溶剂，得第二混合溶液；b)将所述第一混合溶液与所述第二混合溶液混合，得到第三混合溶液，然后通过膜压入连续相中，得到0/W型乳状液；c)将所述0/W型乳状液搅拌，得到含二甲基砜生物降解微球。优选的，所述膜为微孔膜。优选的，所述连续相为包含表面活性剂与分散剂的水溶液。优选的，所述搅拌的速度为300 700rpm/min,搅拌的时间为6 8h。优选的，所述第一有机溶剂选自乙醇、苯、甲醇与丙酮中的一种。优选的，所述第二有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷与N，N-二甲基甲酰胺中的一种。优选的，所 述第三混合溶液中生物可降解性高分子的浓度为I 7wt%。优选的，所述第三混合溶液中二甲基砜的浓度为I 15wt%。本专利技术提供了，该方法将二甲基砜溶于第一有机溶剂，得第一混合溶液；将生物可降解性高分子溶于第二有机溶剂，得第二混合溶液；将所述第一混合溶液与所述第二混合溶液混合，得到第三混合溶液，然后通过膜压入连续相中，继而进行搅拌，得到含二甲基砜生物降解微球。与现有技术口服二甲基砜相比，本专利技术利用膜乳化技术将二甲基砜与可生物降解性分子制备成含二甲基砜生物降解微球，首先，本专利技术利用生物可降解性高分子在体内可生物降解的作用，延长二甲基砜在体内的作用时间，解决了二甲基砜的突释现象，达到缓释的效果，提高了药物作用时间减少了服药次数，同时也提高了二甲基砜的利用效果；其次，采用膜乳化技术，使含二甲基砜生物微球具有较好的均一性及载药量。附图说明图1为本专利技术实施例1制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图2为本专利技术实施例2制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图3为本专利技术实施例3制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图4为本专利技术实施例4制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图5为本专利技术实施例2制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图6为本专利技术实施例5制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图7为本专利技术实施例6制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图8为本专利技术实施例2制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图9为本专利技术实施例7制备得到的含二甲基砜生物降解微球的扫描电镜照片；图10为本专利技术实施例1、2与3制备得到的含二甲基砜生物降解微球的释药累积率对时间的曲线图；图11为本专利技术实施例4、2与5制备得到的含二甲基砜生物降解微球的释药累积率对时间的曲线图；图12为本专利技术实施例4制备得到的含二甲基砜生物降解微球的激光共聚焦照片;图13为本专利技术实施例2制备得到的含二甲基砜生物降解微球的激光共聚焦照片;图14为本专利技术实施例5制备得到的含二甲基砜生物降解微球的激光共聚焦照片;图15为MC3T3-E1成骨细胞与本专利技术实施例1、2与3制备得到的含二甲基砜生物降解微球共培养得到的柱形图；图16为MC3T3-E1成骨细胞与本专利技术实施例4、2与5制备得到的含二甲基砜生物降解微球共培养得到的柱形图；图17为本专利技术实施例6、2与7制备得到的含二甲基砜生物降解微球的直径对搅拌速率的柱形图。··具体实施例方式本专利技术提供了一种含二甲基砜生物降解微球，由二甲基砜与生物可降解性高分子组成。其中，所述二甲基砜为本领域技术人员熟知的可作为药物的二甲基砜即可，并无特殊的限制。所述生物可降解性高分子为本领域技术人员熟知的生物可降解性高分子即可，并无特殊的限制，本专利技术中所述生物可降解性高分子优选为聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙内酯。生物可降解性高分子具有良好的生物相容性、可降解性及可吸收等特性，在环境保护、组织工程、骨折内固定和药物控释等领域有着广泛的应用。将生物可降解性高分子应用于药物载体，可利用其在体内可生物降解的特性，延长药物在体内的作用时间，提高药物疗效，解决二甲基砜的突释现象。本专利技术还提供了一种上述含二甲基砜生物降解微球的制备方法，包括以下步骤:a)将二甲基砜溶于第一有机溶剂，得第一混合溶液；将生物可降解性高分子溶于第二有机溶剂，得第二混合溶液山)将所述第一混合溶液与所述第二混合溶液混合，得到第三混合溶液，然后通过膜压入连续相中，得到0/W型乳状液；c)将所述0/W型乳状液搅拌，得到含二甲基砜生物降解微球。将二甲基砜与生物降解性高分子分别溶于第一有机溶剂与第二有机溶剂中，得到第一混合溶液与第二混合溶液。其中，所述第一有机溶剂为本领域技术人员熟知的可溶解二甲基砜的有机溶剂即可，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含二甲基砜生物降解微球，其特征在于，由二甲基砜与生物可降解性高分子组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：章培标，王鑫众，陈学思，唐宇锋，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：