用于治疗癌症的4-(甲基氨基苯氧基)吡啶-3-基-苯甲酰胺衍生物制造技术

技术编号:8885695 阅读:167 留言:0更新日期:2013-07-05 02:08
本发明专利技术提供了一种具有优异的抗肿瘤效果、稳定性和代谢稳定性的新型的化合物。本发明专利技术的化合物是由下面的通式(1)表示其中,R1表示卤素原子、芳基、芳氧基或非必需地被一个或多个卤素原子取代的低级烷基;R2表示氢原子、卤素原子、低级烷基或低级烷氧基;以及m表示1至3的整数;条件是当m表示2或3时,各R1相同或不同。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种杂环化合物。
技术介绍
自从在二十世纪四十年代世界上首次临床使用氮芥作为抗癌药物,从此已经开发了多种抗癌药物。实际上,例如,抗代谢药,如5-氟脲嘧啶,抗肿瘤抗生素,如阿霉素,钼复合物,如顺钼,和来自植物的制癌剂,如,长春地辛,已经进入临床应用。然而,大部分的这些制癌剂都具有显著的副作用,例如,消化紊乱、骨髓抑制和脱发,因为它们也对正常细胞具有细胞毒性作用。由于副作用,它们的应用范围受限,且进一步地,在大多数情况下,治疗效果本身是局部和短效的。除了治疗效果和副作用之外,代谢稳定性也是药物的重要要求之一,因为在人体内的药物代谢动力学受对新陈代谢的敏感性的显著影响。此外,在药物中包含的药物活性成分的存储稳定性对于其商业用途而言是重要的。因此,评估候选药物的代谢稳定性和存储稳定性是重要的。已经进行开发新的制癌药物;然而,目前还没有得到令人满意的结果。专利文献1、2和3分别公开了具有纤维化抑制作用、抗肿瘤作用和STAT3/5激活抑制作用的某些类型的化合物。然而,在本申请中具体公开的化合物不同于在这些专利文献中具体公开的化合物,并且不知道本申请的化合物是否具有抗肿瘤作用。引用列表专利文献W0/2006/014012TO/2007/066784TO/2008/044667JP2001_89412
技术实现思路
技术问题因此,本专利技术的目的是提供了一种化合物,其不仅具有更低副作用的抗肿瘤效果,而且还具有适合于药物的代谢稳定性和存储稳定性。技术方案为了达到上述目的,本专利技术的专利技术人进行了深入的研究。结果,他们发现由下面的通式(I)表示的化合物及其盐具有更低副作用的优异的抗肿瘤效果,以及适合于药物的代谢稳定性和存储稳定性。因此,它们作为药物用于治疗或预防多种癌症类型。所述癌症的实例包括性类固醇激素相关的癌症(例如,前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、睾丸癌)和实体癌(例如,肺癌、结肠癌、膀胱癌、甲状腺癌、食管癌、肝癌、脑癌、胰腺癌、胃癌、黑色素瘤)和血癌(例如,急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤)。在本说明书中术语“癌症”包括“肿瘤”。基于所述发现已经实现了本专利技术。更具体而言,本专利技术提供了在项目I中所示的药物。项目1:由下面的通式(I)表示的化合物或其盐:权利要求1.由下面的通式(I)表示的化合物或其盐: 2.根据权利要求1所述的化合物或其盐,其中,R2表示氢原子。3.根据权利要求1所述的化合物或其盐,其中,R2表示卤素原子。4.根据权利要求1所述的化合物或其盐,其中,R2表示低级烷基。5.根据权利要求1所述的化合物或其盐,其中,R2表示低级烷氧基。6.根据权利要求1所述的化合物或其盐,其选自下面的化合物: N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}联苯基-4-甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2,3,4-二氟-N-{6-卩比唳-3-基}苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}联苯基-4-甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶_3-基}联苯基-4-甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}联苯基-4-甲酰胺、 .2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3_基}苯甲酰胺、 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3_基}苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺,和 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3-基}苯甲酰胺。7.根据权利要求1所述的化合物,其选自下面的化合物: N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}联苯基-4-甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2,3,4-二氟-N-{6-卩比唳-3-基}苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}联苯基-4-甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}联苯基-4-甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺、 N-{6-吡啶_3-基}联苯基-4-甲酰胺、 2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3_基}苯甲酰胺、 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3_基}苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3-基}苯甲酰胺、 N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺盐酸盐、 2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐、 .2,3,4-二氟-N-{6-卩比唳_3_基}苯甲酰胺盐酸盐、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐、 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3_基}苯甲酰胺盐酸盐、N-{6-吡啶-3-基}-4-苯氧基苯甲酰胺盐酸盐、N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐、 2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐、 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3_基}苯甲酰胺盐酸盐、 N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐、 2-氟-N-{6-吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐,和 .2,3,4-三氟-N-{6-吡啶_3-基}苯甲酰胺盐酸盐。8.—种药物组合物,其包含根据权利要求1所述的由通式(I)表示的化合物或其盐,和药理学上可接受的载体。9.根据权利要求8所述的药物组合物,其用于预防和/或治疗癌症。10.根据权利要求1所述的由通式(I)表示的化合物或其盐,其用于在药物组合物中使用。11.根据权利要求1所述的由通式(I)表示的化合物或其盐作为药物组合物的用途。12.根据权利要求1所述的由通式(I)表示的化合物或其盐用于制备药物组合物的用途。13.一种预防和/或治疗癌症的方法,其包括向患者施用其所需的根据权利要求1所述的由通式(I)表示的化合物或 其盐。全文摘要本专利技术提供了一种具有优异的抗肿瘤效果、稳定性和代谢稳定性的新型的化合物。本专利技术的化合物是由下面的通式(1)表示其中,R1表示卤素原子、芳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:中川崇坂元诚山口和也寺内悠树白仓将道原田康男小岛裕住田卓美
申请(专利权)人:大塚制药株式会社
类型:
国别省市:

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