用于缓释药物的胶原基植入体制造技术

本公开提供用于药物递送的胶原基构建体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术描述了用于将药剂和药物缓释到目标局部部位的胶原基构建体。背景常使用口服或可注射药物来治疗多种疾病和症状。然而，这些治疗方法产生并不必要或甚至并非所需的全身药物暴露。此外，大多数口服药物至少需要每天服送来维持适当的药物水平。甚至在因所治疗的组织可触及到而可使用靶向药物递送的情况下，仍因多种原因而常难以在延长的时间段内达到适当的药物水平。其中一些难处可通过针对眼睛、耳朵、以及鼻窦的治疗而来加以阐述。眼鉬织 对多种眼科疾病和术后症状的治疗需要对眼组织进行频繁地用药。需将多种药物局部地施用到眼睛而一种常见治疗方式是使用滴液或软膏。局部调配物是由患者或看护者利用滴管或分配器施用。然而，此药物递送方法的明显缺点是药物迅速地通过眼睑中称为泪点的开口从眼表面流到泪系统。此外，药物迅速地被泪腺所分泌的眼泪稀释。此问题又因患者自身而复杂:局部用药的一个主要限制是患者依从性差。患者需要用药越频繁，他们在恰当的时间服用恰当剂量的可能性就越小。因此，局部治疗不能持续并持久地递送药物而且无法预测到达目标组织的准确剂量。间歇用药也存在问题，因为开始过量给药后，浓度因稀释和泪液排泄而迅速下降到无效水平。获得局部药物递送的另一方法涉及以前房内或玻璃体内方式，将药物直接注射到结膜或特农氏囊(tenon’s capsule)下方。遗憾的是,此方法需周期性注射药物以使目标部位维持有效药物浓度并具有多个潜在的副作用。因此，需要一种用于眼科药物的缓释、控释系统。耳鉬织与眼液治疗类似，难以通过有效的受控方式将治疗剂递送到内耳组织，尤其考虑到内耳的组织结构(例如，由耳囊骨包围并且在颞骨内的那部分耳朵，颞骨是整个人体中最致密的骨组织)。所述递送组织与通向内耳的组织(例如，圆窗膜)相连。将治疗剂递送到内耳的传统方法涉及利用治疗剂的溶液或其它载体填充中耳。虽然这些方法最终会将药物递送到内耳(例如，通过圆窗膜灌注)，但是治疗剂的递送通常不易控制和/或载体材料的使用可带来副作用。因此，也需要一种用于耳用药剂的缓释、控释系统。窦(鼻)纟目织与眼液和耳液治疗类似，存在与鼻治疗相关的问题。窦炎的治疗包括全身抗生素，但全身施用抗生素，尤其治疗窦炎需在延长的时间内，对消化道菌群和生殖系统产生不良作用。也使用了鼻内皮质类固醇喷雾和鼻内解充血剂喷雾以及滴液。然而，大多数患者使用鼻内喷雾和滴液实际上并不能使药物到达鼻内窦患处。相反，所述喷雾和滴液常只接触到鼻腔内组织。因此，也需要一种用于窦(鼻)用药剂的缓释、控释系统。药物递送系统已开发了多种方法来延长单次给药后的药物暴露。例如，可将药物调配成缓释调配物(参见，例如，Langer (1998) NATURE392,副刊5_10)。在其中一些系统中，施用后，药物与(例如)通过蛋白水解酶或水解而降解的聚合物共轭，以逐渐地将药物释放到目标部位。在另一个方法中，使药物完全截留在不溶性基质中。施用后，药物则从基质扩散出来，或通过腐蚀基质而释放。或者，可将药物囊封在半透性膜或脂质体中。施用后，药物是通过膜扩散或膜降解而释放。也开发了用于眼睛、耳朵、和鼻窦的专用递送系统，其中一些在下文中描述。眼用递送系统美国专利中所示的多种系统描述了大型眼部插入物以持续地将活性剂递送到眼睛。某些插入物分散药物并需在递送了药 物后将药物载体移除。然而，美国专利3，845，201、4，164，559和4，179，497显示了多种呈大颗粒形式的插入物，其在一段时间内施药并最终完全被腐蚀，因此无需在药物递送后移除。美国专利4，164，559描述了一种眼部药物递送系统，其包含(a)酶提取、化学改性的胶原薄膜载体，其选自由酯化胶原和酰化胶原组成的组并具有5.5-9.0的pH，进而载体在生理条件下可溶于泪液中，和(b)并入载体的眼部活性药物。美国专利4，882，150描述了一种眼部药物递送系统，其包含至少一种可生物蚀解的材料颗粒，和一种包含将递送到眼区域的眼部药物的液体或软膏载体。此可生物蚀解的材料包括胶原。美国专利5，512，301描述了含胶原的海绵物，其包含可吸收的明胶海绵物胶原和一种活性成分，以及所述海绵物在加速外部和内部伤口的伤口愈合的方法中的用途。美国专利6，197，934和6，448，378描述了在35°C下快速溶解的胶原薄膜，制备胶原薄膜的方法，以及其将一定剂量的治疗化合物递送到特定组织部位的用途。美国专利5，418，222描述了一种用于控释活性成分的多层胶原薄膜，所述薄膜包括一个或两个速率控制层和一个或多个药物贮存层，所述层包括非纤维状胶原并以堆叠构型彼此接触，以使速率控制层放置在堆叠一端或两端并只接触另一层，所述的另一层是药物贮存层。由于药物在一段时间内连续分配而并不迅速清洗所获得的更高的可预测剂量，这些插入物具有某些优于液体治疗的优点。因此，单位眼用插入物在一段时间内提供可预测的剂量，而不需要液体治疗所需的重复施用。然而，据报导在这些专利中所述的插入物只在不超过一天至约一周的一段时间内支撑药物释放。也描述了多种眼用药物递送植入物以努力改善和延长药物递送。例如，美国专利3，949，750公开了一种由组织可容忍的可易灭菌材料制备的泪小管栓子，所述材料例如，特弗隆(Teflon)、HEMA、亲水性聚合物、甲基丙烯酸甲酯、硅酮、不锈钢或其它惰性金属材料。可使泪小管栓子浸溃有眼用药物或可包括眼用药物贮库。美国专利5，053, 030类似地公开了一种管内植入物。美国专利5，469，867公开了一种通过将流动性热聚合物注射到通道并使其冷却和固化而阻塞通道(例如，泪小管)的方法。聚合物可与生物活性物质组合，此生物活性物质可在固态泪点在通道中形成后从其中排出。W099/37260公开了一种由吸湿性材料制备的泪小管栓子，此材料不溶于水，例如，修饰的HEMA。可将炎症抑制剂(例如肝素)加至制备泪小管栓子的材料中。美国专利6，196，993公开了一种包括青光眼医药的泪小管栓子。将此医药放置在栓子的贮库内，此贮库与孔流体连通，药物会通过此孔释放到眼睛。W02006/031658公开了泪小管插入物，其包括一种聚合物组分和一种治疗组分。同样地，美国公布2006/0020248公开了一种用于泪插入的眼科装置，其包括医药贮库。美国公布2004/0013704公开了不含聚合成分的固体或半固体植入组合物。这些植入组合物是由亲脂性化合物制备并可包括眼用药物。可将它们植入眼睛的任何位置，包括泪点或泪小管。美国公布2005/0232972公开了眼用植入物，其至少一个表面施用了活性剂。在一个实施方案中，可使用活性剂饱和的多孔或吸收性材料来制成整个栓子或植入物。W02004/066980公开了一种在一段延长时间内将碳酸酐酶抑制剂(CAI)递送到眼睛的装置。在一个实施方案中，所述装置具有含CAI的内核和聚合外层。所述外层可渗透、半渗透或不可渗透药物。当外层不可渗透药物时，可使其具有一个或多个开口以扩散CAI。美国公布2003/0143280公开了可生物降解的聚合物胶囊用于治疗眼病(包括干眼症和青光眼)的用途。此胶囊是由任何可生物降解、可生物相容的聚合物制备并包括治疗剂。耳用递送系统已描述了的耳用递送系统使用天然材料，例如明胶(例如，明胶海绵，参见，例如，Silvers本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·P·德沃尔，B·H·德沃尔夫森，E·拉扎尔，
申请(专利权)人：欧几里得系统公司，
类型：
国别省市：