本发明专利技术为局部血管递送与雷帕霉素的组合以防止血管损伤后的再狭窄。一医疗装置特别是可植入医疗装置，可以带有涂层以最小化或基本消除医疗装置植入生物体所产生的生物机体反应。该医疗装置可以用许多生物相容的材料进行涂覆。生物相容的材料可以与治疗药物、药剂或化合物混合，并至少附着于医疗装置的某一部分。这些治疗药物、药剂或化合物也可以进一步减少医疗装置植入生物体所产生的生物机体反应。此外，这些治疗药物、药剂和/或化合物可用于促进愈合，包括凝血。同时，该装置可以通过修饰以促进内皮化。可以使用各种材料和涂覆方法将药物、药剂或化合物保持在医疗装置上直到被递送和定位为止。此外，用于递送可植入医疗装置的装置可通过修饰以减小展开过程中损坏可植入医疗装置的可能性。医疗装置包括支架、移植物、吻合装置、血管周环、缝合线和肘钉。此外，各种聚合组合物可用于控制可植入医疗装置中的治疗剂、药剂和/或化合物溶出的速率。
【技术实现步骤摘要】
局部血管递送2-甲氧基雌二醇与雷帕霉素的组合以防止血管损伤后的再狭窄本申请是2005年3月22日申请的中国国家申请号为200510056038.1，专利技术名称为“局部血管递送与雷帕霉素的组合以防止血管损伤后的再狭窄”的专利技术专利申请的分案申请。专利技术背景专利
本专利技术涉及药物/药物组合经局部给药防止或治疗血管疾病，特别涉及到防止或治疗损伤所致血管疾病的药物/药物组合物局部递送给药所需用到的腔内医疗装置和使药物/药物组合物保留在腔内医疗装置上，并防止装置损坏的方法和装置。本专利技术还涉及到医疗装置，包括支架、移植物、吻合装置、血管外周环、缝合线、肘钉，药物、药剂和/或化合物附着于其上用于治疗或防止疾病并最小化或基本消除生物体植入医疗装置所产生的生物机体反应。此外，药物、药剂和/或化合物可用于促进愈合和内皮化。本专利技术也涉及控制药物、药剂和/或化合物从可植入医疗装置上溶出的速率的涂层。相关
讨论许多个体患进行性血管堵塞所致的循环疾病，发生此类疾病的血管多存在于心脏和其它器官。在这些个体中，更为严重的血管堵塞会导致高血压、缺血性损伤、中风或心肌梗塞。动脉粥样硬化损害，能限制或阻塞血流，是导致缺血性心脏病的主要原因。经皮腔内冠状血管成形术是一种以增加通过动脉的血流为目的的医疗方法。经皮腔内冠状血管成形术是治疗冠状血管狭窄的主要方法。该方法越来越多的应用归因于与冠状旁路手术比它有相对高的成功率和最小的侵袭力。经皮腔内冠状血管成形术的局限是血管的突然闭合，它可在该手术和再狭窄后立刻发生，而再狭窄是在治疗之后逐渐形成的。此外，再狭窄还是在经历过隐静脉旁路移植的病人中存在的长期问题。急性阻塞发生的机理看来涉及几种因素，可由血管回缩所致并伴生动脉的闭合和/或血小板和纤维蛋白沿新打开血管受损伤纵向的沉积。经皮腔内冠状血管成形术后的再狭窄是一个渐进的过程，最初由血管损伤引起。多种过程，包括血栓形成、出现炎症、生长因子和细胞因子释放、细胞增殖、细胞迁移和细胞外基质合成，均有助于再狭窄的进程。再狭窄的机理尚未完全弄清，而再狭窄过程的主要方面已经可以区别开。在普通血管壁上，平滑肌细胞增殖的速率较低，约小于0.1％/天。血管壁中的平滑肌细胞表现为收缩表型，其特征是细胞质总量的80％到90％被收缩器占据。内质网、高尔基质和游离的核糖体很少并位于细胞核周围区域。平滑肌细胞周围的细胞外基质中富含肝素样糖基化氨基聚糖，据信起负责将平滑肌细胞保持在收缩型状态(CampbellandCampbell，1985)。在成形术中当冠状气囊导管受压膨胀，血管内壁的平滑肌细胞和内皮细胞就受到损伤，引起血栓和出现炎症反应。细胞衍生生长因子，如血小板衍生生长因子，碱性成纤维细胞生长因子，表皮生长因子，凝血酶等，从血小板中释放出来，侵入巨噬细胞和/或白细胞，或直接来自平滑肌细胞并在一般平滑肌细胞中引起增殖和迁移反应。这些细胞经历变化，从收缩表型变成综合表型，综合表型的特征在于仅具有一些收缩纤维束，大而粗糙的内质网、高尔基质和游离核糖体。增殖/迁移通常在损伤后一天到两天开始，并在之后几天达到高峰(CampbellandCampbell，1987；ClowesandSchwartz，1985)。子体细胞迁移至动脉平滑肌内层，并持续增殖和分泌出大量细胞外基质蛋白。增殖、迁移和细胞外基质合成持续进行直至损坏的内皮层被修复为止，此时内膜中的增殖慢下来，时间通常在损伤后7到14天内。新形成的组织称为新内膜。在接下来的3到6个月内血管进一步变窄，主要原因是血管的反向或收缩式改变。伴随着局部增殖和迁移，炎症细胞附着于血管伤处。损伤后3到7天内，炎症细胞迁移至血管壁的深层。在动物模型中无论使用气囊损伤或支架移植，炎症细胞都可在血管伤处持续存在至少30天(Tanaka等，1993；Edelman等，1998)。因而出现炎症细胞，促进了再狭窄的急性期和慢性期。很多药物经检测证实在再狭窄中起抗增殖作用，并已在实验动物模型上表现出一定活性。一些药剂已在动物模型中显示出可成功减少内膜异常增殖的范围，包括：肝素和肝素片段(Clowes，A.W.和KarnovskyM.，Nature265：25-26，1977；Guyton，J.R.等，Circ.Res.，46：625-634，980；Clowes，A.W.和Clowes，M.M.，Lab.Invest.52：611-616，1985；Clowes，A.W.和Clowes，M.M.，Circ.Res.58：839-845，1986；Majesky等，Circ.Res.61：296-300，1987；Snow等，Am.J.Pathol.137：313-330，1990；Okada，T.等，Neurosurgery25：92-98，1989)，秋水仙碱(Currier，J.W.等，Circ.80：11-66，1989)，紫杉醇(Sollot，S.J.等，J.Clin.Invest.95：1869-1876，1995)，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(Powell，J.S.等，Science，245：186-188，1989)，血管肽素(Lundergan，C.F.等Am.J.Cardiol.17(Suppl.B)：132B-136B，1991)，环孢菌素A(Jonasson，L.等，Proc.Natl，Acad.Sci.，85：2303，1988)，山羊抗兔的血小板衍生生长因子抗体(Ferns，G.A.A.，等，Science253：1129-1132，1991)，特比萘芬(Nemecek，G.M.等，J.Pharmacol.Exp.Thera.248：1167-1174，1989)，曲匹地尔(Liu，M.W.等Circ.81：1089-1093，1990)，曲尼司特(Fukuyama，J.等，Eur.J.Pharmacol.318；327-332，1996)，γ干扰素(Hansson，G.K.和Holm，J.Circ.84：1266-1272，1991)，雷帕霉素(Marx，S.O.等，Circ.Res.76：412-417，1995)，类固醇(Colburn，M.D.等，J.Vasc.Surg.15：510-518，1992)，也可参见Berk，B.C等，J.Am.Coll.Cardiol.17：111B-117B，1991)，电离辐射(Weinberger，J.等，Int.J.Rad.Onc.Biol.Phys.36：767-775，1996)，融合毒素(Farb，A.等，CircRes.80：542-550，1997)，反义寡核苷酸(Simons，M.等，Nature359：67-70，1992)和基因载体(Chang，M.W.等，J.Clin.Invest.96：2260-2268，1995)。许多药物被证明在体外具有抗平滑肌细胞增殖作用，包括肝素和肝素轭合物、紫杉醇、曲尼司特、秋水仙碱、ACE抑制剂、融合毒素、反义寡核苷酸、雷帕霉素和电离辐射。因而，具有多种平滑肌细胞抑制作用机理的药剂可起治疗作用，用于减少内膜异常增殖。然而，与动物试验相比，在人血管成形术患者中，通过全身给药方式阻止再狭窄的努力尚未取得成功。不管是阿司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种医疗装置，所述装置包括：可植入的结构；基本涂层基体，包括掺入在第一聚合材料中的治疗剂量的雷帕霉素与2?甲氧基雌二醇的组合，所述基本涂层基体附着在可植入医疗装置的表面上，和顶部涂层，包括附着在基本涂层基体上的用于控制雷帕霉素与2?甲氧基雌二醇的溶出速度的第二聚合材料。
【技术特征摘要】
2004.03.22 US 10/8057361.一种医疗装置，所述装置包括：可植入的结构；基本涂层基体，包含掺入在第一聚合材料中的治疗剂量的雷帕霉素与2-甲氧基雌二醇的组合，所述第一聚合材料包含聚偏二氟乙烯-六氟丙烯共聚物，其中偏二氟乙烯以60%重量偏二氟乙烯比40%重量六氟丙烯的重量比与六氟丙烯共聚，所述基本涂层基体附着在可植入医疗装置的表面上，其中所述可植入的结构包括支架；和顶部涂层，包含附着在基本涂层基体上的用于控制雷帕霉素与2-甲氧基雌二醇的溶出速度的第二聚合材料，雷帕霉素与2-甲氧基雌二醇通过不同的机制下调平滑肌细胞和免疫细胞增殖而加强彼此的抗再狭窄作用，2-甲氧基雌二醇的浓度在9.018微摩尔浓度至100微摩尔浓度的范围，并且雷帕霉素的浓度在10-9.8摩尔浓度至10-7.7摩尔浓度的范围。2.权利要求1的医疗装置，其中所述第二聚合材料与第一聚合材料不相容，由此产生雷帕霉素与2-甲氧基雌二醇溶出的物理和化学屏障。3.治疗剂量的雷帕霉素与2-甲氧基雌二醇的组合在制备药物中的用途，所述药物通过局部施用来治疗再狭窄，2-甲氧基雌二醇的浓度在9.018微摩尔浓度至100微摩尔浓度的范围，并且雷帕霉素的浓度在10-9.8摩尔浓度至10-7.7摩尔浓度的范围。4.治疗剂量的雷帕霉素与2-甲氧基雌二醇的组合在制备药物中的用途，所述药物通过施用来治疗再狭窄，2-甲氧基雌二醇的浓度在9.018微摩尔浓度至100微摩尔浓度的范围，并且雷帕霉素的浓度在10-9.8摩尔浓度至10-7.7摩尔浓度的范围。5.一种医疗装置，所述装置包括：生物相容性的可植入结构；基本涂层基体，包括掺入在第一聚合材料中的治疗剂量的雷帕霉素与2-甲氧基雌二醇的组合，所述第一聚合材料包含聚偏二氟...
【专利技术属性】
技术研发人员：R法洛蒂科，TJ佩里，JZ赵，
申请(专利权)人：科迪斯公司，
类型：发明
国别省市：
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