一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂。该制剂仅由白蛋白和疏水性二氢卟吩光敏剂组成，不含有其他交联剂或辅料；使用的疏水性二氢卟吩光敏剂结构简单，不含有羟基、烷氧基、氨基等提高二氢卟吩光敏剂水溶性的官能团，合成容易。本发明专利技术还公开了该纳米药物制剂的制备方法和应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种纳米药物制剂，具体涉及一种基于白蛋白的疏水_■氧B卜吩光敏剂纳米药物制剂、制备方法及其应用。
技术介绍
血清白蛋白广泛分布于血液之中。血清白蛋白是血浆中含量最多、分子最小、溶解度大、功能较多的一种蛋白质。由于血清白蛋白具有可降解性，被认为是一种潜在的、安全的药物载体。由于白蛋白含有氨基、羧基和巯基官能团，所以，先前的研究是通过引入交联剂来获得白蛋白纳米粒子，并进一步在白蛋白纳米粒子上负载化疗药物和亲水性二氢卟吩衍生物分子，期望能够提高病变部位的药物分布(US2006/0234960A1 ；US2011/0142948A1 ；US2011/0275686A1 ；CN101569609A ;CN1736489A)。1976年临床上应用一种血卟啉衍生物治疗膀胱癌获得成功，由此开创了光动力学疗法治疗癌症的历史。1996年美国食品药品署批准该疗法用于治疗食管癌；1997年法国和荷兰批准治疗中晚期肺癌和食管癌；德国批准治疗早期肺癌；日本批准治疗早期食管癌以及肺、胃和宫颈癌；1998年美国批准治疗早期支气管内癌，1998年又批准治疗梗阻型支气管内癌(肺癌)。近年来由于光敏物质、光激活装置和导光系统的发展和进步，该疗法已逐步成为肿瘤的基本治疗手段之一。光动力疗法近期在动脉粥样硬化、老年性眼底黄斑病变、鲜红斑痣、病毒和细菌性感染性病变、类风湿性关节炎等常规手段难以奏效的良性疾病的治疗研究中也取得一系列进展，其应用领域得到很大的延伸和扩展。光动力学治疗的机理在于:光敏剂被病变细胞摄取后，能较长时间停留在病变细胞内；光敏剂本身无毒性，但经一种特殊波长的光照射后，可与氧起反应，产生一种具有毒性作用的活性态氧，氧化破坏周围细胞和组织的成分，从而破坏病变细胞。 光动力学治疗，作为一种具有深厚科学基础的疗法，对某些癌症的治疗效果不亚于手术、化疗或放疗；对某些早期癌症，可达到治愈目的。它具有以下优点:(1)主要破坏癌细胞，不损伤正常细胞；(2)光敏剂无毒性，安全，不会抑制人的免疫功能，也不会抑制骨髓而引起白细胞、红细胞和血小板减少；(3)与手术、放疗和化疗有相辅相成作用，可同时应用；(4)可作多疗程，不会产生耐药性；(5)治疗时间短，一般48 72小时后即可出现疗效。迄今全世界已有数万例患者接受该疗法治疗，治疗的癌症多达数十种，包括食管癌、肺癌、脑瘤、头颈部癌症、眼肿瘤、咽癌、胸壁肿瘤、乳腺癌、胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、膀胱癌、妇科肿瘤、直肠癌、皮肤癌等。本疗法十分安全，唯一缺点是可引起皮肤光敏毒性反应，这是因为正常组织内有少许光敏剂存在，在日光或强光照射后可发生日光性皮炎，所以在注射光敏剂后I个月内，病人应避日光。室内用黑布遮光，但可开小灯，夜间可去室外活动，白天如需短暂外出，应穿黑色或深色衣服，黑布包头，戴有色眼镜，避免直接暴露于日光下；如果发生皮肤日光晒伤，可对症处理，均能自愈。少数可发生便秘，无需特殊治疗。由于红光和近红外光对生物组织有最大的穿透深度，所以，目前研究的二代光敏剂主要集中于在红光波段有较大吸收系数的二氢卟吩类光敏剂。为了使光敏剂能够进行血液循环，对二氢卟吩大环进行了亲水性修饰，如修饰羟基、烷氧基、氨基等官能团(US005162519A ；US007319147B2 ；US006479477B1 ;US007375215B2)。目前上市的二代光敏剂主要有替莫泊芬。替莫泊芬分子上有四个羟基，具有较好的水溶性，但是合成过程中需要对羟基进行保护和脱保护，从而在药物合成上弓I起成本上升。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制齐U。该制剂仅由白蛋白和疏水性二氢卟吩光敏剂组成，不含有其他交联剂或辅料；使用的疏水性二氢卟吩光敏剂结构简单，不含有羟基、烷氧基、氨基等提高二氢卟吩光敏剂水溶性的官能团，合成容易。本专利技术的第二个目的是提供一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂的制备方法。该制备方法在制备过程中，无需添加交联剂，便可获得稳定的纳米药物制齐U，进而可以避免使用交联剂引起的不良临床反应。本专利技术的第三个目的是提供一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂的应用。该制剂可在光动力学治疗肿瘤和其他浅表层疾病或内腔疾病。本专利技术的一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂，由白蛋白和疏水性二氢卟吩光敏剂组成；所述疏水性二氢卟吩光敏剂为间-四苯基二氢卟吩；间-四苯基二氢卟吩的结构式如下:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂，其特征在于，它由白蛋白和疏水性二氢卟吩光敏剂组成；所述白蛋白为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、人重组血清白蛋白、羊血清白蛋白或兔血清白蛋白；优选地，为牛血清白蛋白、人血清白蛋白或人重组血清白蛋白。所述疏水性二氢卟吩光敏剂为间?四苯基二氢卟吩；间?四苯基二氢卟吩的结构式如下：FDA00002907950100011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂，其特征在于，它由白蛋白和疏水性二氢卟吩光敏剂组成； 所述白蛋白为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、人重组血清白蛋白、羊血清白蛋白或兔血清白蛋白；优选地，为牛血清白蛋白、人血清白蛋白或人重组血清白蛋白。所述疏水性二氢B卜吩光敏剂为间-四苯基二氢B卜吩；间-四苯基二氢B卜吩的结构式如下:2.根据权利要求1所述的基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂，其特征在于，所述制剂中，疏水性二氢卟吩光敏剂与白蛋白的质量比为1:1至1:1000 ;优选地，为1:4至 1:150。3.如权利要求1或2所述的一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将白蛋白溶解于水、生理盐水或缓冲溶液中，形成白蛋白溶液；将疏水性二氢卟吩光敏剂溶解于有机溶剂中，形成二氢卟吩光敏剂溶液； (2)搅拌中，将二氢卟吩光敏剂溶液滴加于白蛋白溶液中，得到混合溶液；离心得到的混合溶液，除去沉淀物,收集上清液； (3)透析得到的上清...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓宏，安菲菲，
申请(专利权)人：中国科学院理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：