本发明专利技术涉及铁调素调节蛋白对机体免疫的调节作用及其应用，具体地，铁调素调节蛋白或其激动剂可以用于制备免疫调节剂，或用于制备抗感染药物或白介素IL-12的激动剂组合物；铁调素调节蛋白拮抗剂用于制备下调白介素IL-12的活性的组合物或白介素IL-12的拮抗剂组合物，本发明专利技术还提供了一种筛选调节免疫细胞杀菌功能的化合物的和调节炎性反应相关蛋白水平或活性的化合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，具体地，涉及铁调素调节蛋白对机体免疫的调节作用及其应用。
技术介绍
铁元素是生命生长的必需元素。一直以来，人们认识到，铁代谢与免疫调控和感染以有千丝万缕的联系。近年来的研究显示，与铁代谢相关的重要基因也在感染以及免疫调控中起着极为重要的作用。在这些基因中，铁调素(hepcidin)作为铁代谢的关键调控因子，其缺失导致IL-6和TNF-α的表达上调，在h印cidin敲除小鼠中，外源细菌模式分子的刺激下，小鼠机体发生免疫过激反应,产生脓毒血症,导致h印cidin敲除小鼠的死亡。铁调素调节蛋白(Hemojuvelin，HJV)作为BMPs (骨形态发生蛋白，)的共受体，协助增强BMPR(人骨成型蛋白受体，)对BMP的信号传递，促进smadl/5/8的磷酸化水平，从而上调hepcidin的表达。目前铁代谢研究中对HJV调控h印cidin的研究已经有 很多重要发现。HJV是一种跨膜蛋白，HJV的突变导致Hepcidin的表达下降，其缺失的症状为:铁在体内大量蓄积，引发严重的遗传疾病-青少年血色病，在青少年血色病病人尿液里，几乎无法检测出Hepcidin的含量；低水平的Hepcidin引起小肠对铁的吸收增加以及巨曬细胞内铁释放增力口，导致铁离子在各个脏器中蓄积。由于脾脏中富含巨噬细胞，所以铁含量比正常值低。另夕卜，HJV敲除小鼠模型的建立，确证了该基因的缺失会导致血色病。虽然铁代谢和免疫系统一直以来都有着密不可分的联系，但是HJV和免疫系统之间的联系还很不清晰，未见报道。因此本领域迫切需要研究铁调素调节蛋白对机体免疫的调节作用及其应用。专利
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种铁调素调节蛋白或其激动剂的用途。本专利技术的另一目的是一种铁调素调节蛋白拮抗剂的用途。本专利技术的另一目的是提供一种筛选调节免疫细胞杀菌功能的化合物的和调节炎性反应相关蛋白水平或活性的化合物的方法。在本专利技术的第一方面，提供了一种铁调素调节蛋白或其激动剂的用途，用于制备免疫调节剂，或用于制备抗感染药物组合物。在另一优选例中，所述铁调素调节蛋白或其激动剂(或所述的免疫调节剂，或所述的组合物)还用于:(B1)制备白介素IL-12的激动剂组合物；和/或(Id1)促进干扰素IFN Y的产生和分泌；和/或(C1)上调一氧化氮合酶活性；和/或(Cl1)促进一氧化氮NO的产生；和/或(θι)促进免疫细胞的杀菌功能。在另一优选例中，所述的铁调素调节蛋白选自下组:(A)氨基酸序列如SEQ ID NO:1、3、5、7任一所示的多肽；(B)将SEQ ID NO:1、3、5、7任一所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的铁调素调节蛋白衍生物，或其活性片段。在另一优选例中，所述的铁调素调节蛋白编码序列选自下组:(Al)编码如SEQ ID NO:1、3、5、7任一所示多肽的多核苷酸序列；(BI)如SEQ ID NO :2、4、6、8任一所示的多核苷酸序列；(Cl)与(Al)或(BI)所述的多核苷酸序列互补的多核苷酸。在另一优选例中，所述铁调素调节蛋白来源于人或非人哺乳动物。在另一优选例中，所述铁调素调节蛋白来源于小鼠，大鼠，或家鼠。在另一优选例中，所述铁调素调节蛋白为s亚型(S-HJV)。在另一优选例中，所述铁调素调节蛋白为人S-HJV或小鼠s-HJV。在本专利技术的第二方面，提供了一种铁调素调节蛋白拮抗剂的用途，用于制备下调白介素IL-12的活性的组合物，或用于制备白介素IL-12的拮抗剂组合物。在另一优选例中，所述组合物还用于:(a2)降低干扰素IFN Y的产生和分泌；和/或 (b2)下调一氧化氮合酶活性；和/或(c2)抑制一氧化氮NO的产生；和/或(d2)抑制免疫细胞的杀菌功能。本专利技术还提供了一种铁调素调节蛋白拮抗剂的用途，用于制备降低干扰素IFNY的产生和分泌的组合物。在另一优选例中，所述组合物还用于:(a3)下调白介素IL-12的活性；和/或(b3)下调一氧化氮合酶活性；和/或(C3)抑制一氧化氮NO的产生；和/或(d3)抑制免疫细胞的杀菌功能。在本专利技术的第三方面，提供了一种铁调素调节蛋白、或其激动剂、或其拮抗剂的用途，用于:(I)调节白介素IL-12的活性；和/或(2)调节干扰素IFN Y的产生和分泌；和/或(3)调节一氧化氮合酶活性；和/或(4)调节NO的产生；和/或(5)调节免疫细胞的杀菌功能。在本专利技术的第四方面，提供了一种方法，所述方法用于调节白介素IL-12活性、调节干扰素IFNy的产生和分泌、调节一氧化氮合酶活性、调节NO的产生、调节免疫细胞的杀菌功能，所述方法包括步骤:改变铁调素调节蛋白的表达或活性；或添加铁调素调节蛋白的激动剂；或添加铁调素调节蛋白的拮抗剂。在本专利技术的第五方面，提供了一种筛选调节免疫细胞杀菌功能的化合物的方法，包括步骤:(i)在测试组中，在测试化合物存在情况下培养免疫细胞，并测定铁调素调节蛋白的水平或活性；并且在对照组中，在不存在测试化合物情况下培养免疫细胞，并测定铁调素调节蛋白的水平或活性；(ii)比较测试组和对照组的铁调素调节蛋白水平或活性，如果测试组的铁调素调节蛋白水平或活性显著高于对照组，则提示该物质是上调免疫细胞杀菌功能的化合物；如果测试组的铁调素调节蛋白水平或活性显著低于对照组，则提示该物质是下调免疫细胞杀菌功能的化合物。在另一优选例中，所述的方法还包括步骤:(iii)测定在测试化合物存在情况下免疫细胞对细菌的杀伤能力，从而对测试化合物的调节功能进行确认。在本专利技术的第六方面，提供了一种筛选调节炎性反应相关蛋白水平或活性的化合物的方法，其中杀伤相关相关蛋白是干扰素IFNy或一氧化氮合酶，包括步骤:(a)在测试组中，在测试化合物存在情况下培养免疫细胞，并测定铁调素调节蛋白的水平或活性；并且在对照组中，在不存在测试化合物情况下培养免疫细胞，并测定铁调素调节蛋白的水平或活性；(b)比较测试组和对照组的铁调素调节蛋白水平或活性，如果测试组的铁调素调节蛋白水平或活性显著高 于对照组，则提示该物质是上调炎性反应相关蛋白的化合物；如果测试组的铁调素调节蛋白水平或活性显著低于对照组，则提示该物质是下调炎性反应相关蛋白的化合物。在另一优选例中，所述的方法还包括步骤:(c)测定在测试化合物存在情况下免疫细胞中所述炎性反应相关蛋白的水平或活性，从而对测试化合物的调节功能进行确认。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明下列附图用于说明本专利技术的具体实施方案，而不用于限定由权利要求书所界定的本专利技术范围。图1为HJV敲除小鼠和正常小鼠对细菌的易感性测试结果，a)为正常小鼠和HJV敲除的小鼠对鼠伤寒沙门氏菌的易感性结果山)为正常小鼠和HJV敲除的小鼠对大肠杆菌的易感性结果；c)为正常小鼠和HJV敲除的小鼠对金黄色葡萄球菌的易感性结果；d)为正常小鼠和HJV敲除的小鼠的腹腔大肠杆菌数目统计结果；e)为正常小鼠和HJV敲除的小鼠各主要脏器中大肠杆菌数目统计结果；f)为了排除铁代谢的影响，在低铁处理的小鼠体内进行了细菌致死实验，当低铁喂养的小鼠机体铁水平和野生型一致时，在某些本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种铁调素调节蛋白或其激动剂的用途，其特征在于，用于制备免疫调节剂，或用于制备抗感染药物组合物。
【技术特征摘要】
1.一种铁调素调节蛋白或其激动剂的用途，其特征在于，用于制备免疫调节剂，或用于制备抗感染药物组合物。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述铁调素调节蛋白或其激动剂还用于: (B1)制备白介素IL-12的激动剂组合物；和/或 (bj促进干扰素IFNy的产生和分泌；和/或 (C1)上调一氧化氮合酶活性；和/或 (Cl1)促进一氧化氮NO的产生；和/或 G1)促进免疫细胞的杀菌功能。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的铁调素调节蛋白选自下组: (A)氨基酸序列如SEQID NO:1、3、5、7任一所示的多肽； (B)将SEQID NO:1、3、5、7任一所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的铁调素调节蛋白衍生物，或其活性片段。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述铁调素调节蛋白为s亚型(S-HJV)。5.一种铁调素调节蛋白拮抗剂的用途，其特征在于，用于制备下调白介素IL-12的活性的组合物，或用于制备白介素IL-12的拮抗剂组合物。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述组合物还用于: (a2)降低干扰素IFNy的产生和分泌；和/或 (b2)下调一氧化氮合酶活性；和/或 (C2)抑制一氧化氮NO的产生；和/或 (d2)抑制免疫细胞的杀菌功能。7.一种铁调素调节蛋白、或其激动剂、或其拮抗剂的用途，其特征在于，用于: (1)调节白介素IL-12的活性；和/或 (2)调节干扰素IFNy的产生和分泌；和/或 (3)调节一氧化氮合酶活性；和/或 (4)调节NO的产生；和/...
【专利技术属性】
技术研发人员：王福俤，沈媛媛，陶云龙，吴谦，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：
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