【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药和纳米医学
,涉及一种多肽修饰的双层载药阳离子纳米粒及其制备方法。
技术介绍
研究报道,恶性脑胶质瘤是原发性脑肿瘤中发病率最高、治疗最棘手的一类肿瘤,其具有高复发率和高死亡率的特点,长期以来一直是临床治疗的难点。目前国内外公认的针对此病的治疗原则是以手术切除为基础,结合放化疗等辅助手段的综合治疗。其中术后化疗的成败对患者的生活质量和预后影响重大,目前被临床广泛应用的化疗药物主要有抗肿瘤烷化剂(AL)替莫唑胺和卡莫司汀。临床实践已明确术后口服替莫唑胺,或者瘤内放置卡莫司汀缓释小片(以对羧基苯氧丙烷-癸二酸共聚物(PCPP-SA)为载体的卡莫司汀缓释小片,Gliadel )能一定程度上延长胶质瘤患者的生存期,但因胶质瘤细胞呈现浸润性生长,药物很难扩散到整个肿瘤组织,加之易产生耐药性问题导致目前临床化疗效果极其有限。随着纳米技术的广泛应用,制备生物可降解的聚合物纳米粒作为传递和输送药物到脑组织的载体显示了其靶向递药和控制释药的独特优势。所述药物通过静脉注射,载药纳米粒可长时间滞留于循环系统中,同时避免药物的快速清除和降解。研究显示了纳米粒跨BBB所涉及的主要机制包括:纳米粒可吸附于血管内壁上,产生高浓度梯度,通过被动扩散入脑;纳米粒可使内皮细胞紧密连接开放进而渗透入脑;表面修饰特异配体的阳离子纳米粒可通过受体介导和静电吸附介导的胞吞转运作用入脑。然而,目前针对克服BBB的脑靶向纳米粒大多还处于体外实验和动物 实验阶段,不能用于临床治疗。其主要原因是:虽然纳米粒可在一定程度上提高脑内药物浓度,但进入脑内的药物量仍有限,且很难解决脑内药 ...
【技术保护点】
一种多肽介导的双层载药阳离子纳米粒,其特征在于,所述纳米粒为双层载药结构,内核为聚乳酸?羟基乙酸PLGA载药层,外层为载有药物增敏剂的RGD修饰的阳离子聚合物CP层,其组成通式为:RGD?CP(O6?BG)/PLGA(AL)纳米粒其中RGD为含有RGD序列的环状多肽,通过4?(N?马来酰亚胺甲基)环己烷?1?羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯或双功能的聚乙二醇与CP共价连接;CP为含有游离氨基的壳聚糖CS或聚左旋赖氨酸PLL;AL为抗肿瘤烷化剂卡莫司汀BCNU或替莫唑胺TMZ;O6?BG为抗肿瘤烷化剂的增敏剂O6?苄基鸟嘌呤。
【技术特征摘要】
1.一种多肽介导的双层载药阳离子纳米粒,其特征在于,所述纳米粒为双层载药结构,内核为聚乳酸-羟基乙酸PLGA载药层,外层为载有药物增敏剂的RGD修饰的阳离子聚合物CP层,其组成通式为:RGD-CP (O6-BG) /PLGA (AL)纳米粒 其中RGD为含有RGD序列的环状多肽,通过4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷_1_羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯或双功能的聚乙二醇与CP共价连接; CP为含有游离氨基的壳聚糖CS或聚左旋赖氨酸PLL ; AL为抗肿瘤烷化剂卡莫司汀BCNU或替莫唑胺TMZ ; O6-BG为抗肿瘤烷化剂的增敏剂O6-苄基鸟嘌呤。2.按权利要求1所述的多肽介导的双层载药阳离子纳米粒,其特征在于,所述的环状多肽其结构中含有游离巯基。3.按权利要求1-2所述的多肽介导的双层载药阳离子纳米粒,其特征在于,所述的含有 RGD 序列的环状多肽是 CRGDKGPDC,CRGDKGPEC, CRGDRGPEC,或 CRGDRGPDC。4.按权利要求1所述的多肽介导的双层载药阳离子纳米粒,其特征在于,所述的双功能聚乙二醇为分子量在1000-5000Da范围内的MAL-PEG-NHS,其一端含有马来酰亚胺基,另一端含有羟基琥珀酰亚胺活化酯。5.按权利要求1所述的多肽介导的双层载...
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