血液成分吸附用载体和血液成分吸附柱制造技术

本发明专利技术的目的是提供一种血液成分吸附载体，其可一边抑制血液循环中的压力损失产生，一边吸附除去粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的所有白细胞，且可同时吸附除去炎症性细胞因子。具体而言，本发明专利技术提供了一种血液成分吸附用载体，其是在包含纤维或粒子的水不溶性载体的表面上，导入具有选自硫酸基、亚硫酸基和磺酸基中的酸性官能团和氨基的官能团而成，所述纤维的纤维直径或所述粒子的粒径为0.5~20μm。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及血液成分吸附用载体和血液成分吸附柱。
技术介绍
炎症性细胞因子等体液因子与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性疾病的病因密切相关，尝试了通过用低分子药品、抗体等生物制剂让这些体液因子失活来治疗炎症性疾病。然而，这些体液因子不仅单独作用于炎症部位，而且多种体液因子协同作用，使炎症性疾病发病并进展，因此，最近，从生物体中除去作为体液因子供给源的活化的白细胞本身的白细胞除去疗法引人注目。白细胞除去疗法是净化血液的方法，是将血液从静脉输出到体外，用填充有吸附用载体的柱等除去活化的白细胞，再将净化了的血液返回到相对侧的静脉的治疗法。白细胞大致分为粒细胞、单核细胞和淋巴细胞三类，与炎症性疾病的炎症直接相关的白细胞被认为是粒细胞和单 核细胞，因此，开发了选择性吸附粒细胞的载体(专利文献1)，选择性吸附活化的粒细胞和单核细胞两者、并且同时也吸附炎症性细胞因子的载体(专利文献2和3)。另一方面，已知淋巴细胞也与炎症性疾病的炎症间接相关，为了重症化的炎症性疾病患者的早期治愈，还同时存在不仅吸附除去粒细胞和单核细胞，而且连淋巴细胞也应该一起吸附除去的想法。因此，也开发了可吸附粒细胞、单核细胞和淋巴细胞所有三种白细胞的载体(专利文献4和5)。现有技术文献 专利文献 专利文献1:日本特许第2501500号说明书 专利文献2:日本特开2006-312804号公报 专利文献3:日本特开平7-080062号公报 专利文献4:日本特开昭60-193468号公报 专利文献5:日本特开2001-310917号公报。
技术实现思路
然而，可吸附粒细胞、单核细胞和淋巴细胞所有三种白细胞的现有载体包含由极细纤维制作的、体积密度高的无纺布，由于滤过除红细胞以外的基本上所有血液成分，因此被指出有因血液循环中发生压力损失而导致的循环停止、血液泄漏等安全上的问题。另一方面，虽然寻求可吸附所有三种白细胞且可进一步吸附炎症性细胞因子的强力白细胞除去载体，但由于上述问题的克服的困难性，现状是尚未有成功例的报告。因此，本专利技术的目的是提供血液成分吸附载体，其可一边抑制血液循环中的压力损失发生，一边吸附除去粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的所有白细胞，并且可以同时吸附除去炎症性细胞因子。本专利技术人为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现一种血液成分吸附载体，其因孔堵塞(目詰i >9)而导致的压力损失小，且除了粒细胞、单核细胞和淋巴细胞以外还可高效率吸附除去炎症性细胞因子，由此完成了本专利技术。S卩，本专利技术提供了以下的第(I广(7)中所述的血液成分吸附用载体及血液成分吸附柱。(I)血液成分吸附用载体，其是在包含纤维或粒子的水不溶性载体的表面上，导入具有选自硫酸基、亚硫酸基和横酸基中的酸性官能团和氣基的官能团而成， 所述纤维的纤维直径或所述粒子的粒径为0.5^20 μ m。(2)根据(I)所述的血液成分吸附用载体，其中，所述水不溶性载体的气孔率为85 98%。(3)根据(I)或(2)所述的血液成分吸附用载体，其中，所述水不溶性载体的负电荷量为 1.5 X 10^1.5 X l(T3eq/g。(4)根据(I) (3)中任一项所述的血液成分吸附用载体，其中，所述水不溶性载体为纤维直径Γιο μ m的纤维。(5)根据(I) (4)中任一项所述的血液成分吸附用载体，其中，所述酸性官能团与所述氨基通过烷基链键合。(6)根据(5)所述的血液成分吸附用载体，其中，所述烷基链是碳原子数为3以下的烧基链。 (7)血液成分吸附柱，其填充有(I) (6)中任一项所述的血液成分吸附用载体。专利技术效果 根据本专利技术的血液成分吸附用载体，可以高效率地从炎症性疾病患者的血液中吸附除去粒细胞、单核细胞和淋巴细胞所有三种白细胞，同时也可以吸附除去炎症性细胞因子。另夕卜，填充了本专利技术的血液成分吸附用载体的血液成分吸附柱可以用于白细胞除去疗法，可适宜地用于重症化的炎症性疾病的治疗。具体实施例方式本专利技术的血液成分吸附用载体特征在于，其是在由纤维或粒子的水不溶性载体构成的表面上，导入具有选自硫酸基、亚硫酸基和横酸基中的酸性官能团和氣基的官能团而成，所述纤维的纤维直径或所述粒子的粒径为0.5^20 μ m。“血液成分吸附用载体”是指可从血液中吸附除去血液成分的材料。血液成分是指构成血液的成分，例如可列举出红细胞、白细胞或血小板等血细胞成分或炎症性细胞因子等体液因子，在以炎症性疾病治疗为目的时，优选吸附除去白细胞和炎症性细胞因子。炎症性细胞因子是指向特定细胞传递信息的、由细胞分泌的蛋白质，例如可列举出白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β、干扰素-Y (以下称为INF- Y )、血管新生生长因子和免疫抑制酸性蛋白。白细胞介素是指白细胞分泌的、对免疫系统调节起作用的细胞因子，例如可列举出白细胞介素-1、白细胞介素-6、白细胞介素-8(以下称为IL-8)、白细胞介素-10、白细胞介素-17 (以下称为IL-17)。吸附是指血液成分附着于血液成分吸附用载体上而不容易剥离的状态。“作为包含纤维或粒子的水不溶性载体”的材质，例如可列举出聚乙烯或聚丙烯等聚烯烃，聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚对苯二甲酸丁二醇酯等聚酯，特氟隆(注册商标)等氟化聚合物，聚(对苯醚砜)等聚砜系聚合物，聚醚酰亚胺，聚酰亚胺，聚酰胺，聚醚，聚苯硫醚，聚苯乙烯或丙烯酸聚合物或这些高分子化合物的混合物、合金化物，聚苯乙烯由于容易将官能团导入到水不溶性载体的表面而优选，从耐热性或加工时的形状保持的观点来看，优选聚丙烯或聚丙烯-聚乙烯共聚物。“具有选自硫酸基、亚硫酸基和横酸基中的酸性官能团和氣基的官能团”是指在官能团的化学结构的一部分中包含至少一个选自硫酸基、亚硫酸基和磺酸基中的酸性官能团和氨基的官能团。硫酸基(-OSO2OH)、亚硫酸基(-O(SO)0H)和磺酸基(-SO2OH)是相互类似的化学结构，均具有酸性的羟基，因此显示了强酸性、阴性的共通性质。上述酸性官能团优选位于上述官能团的末端，使得酸性官能团与血液成分的相互作用变得更容易。 上述氨基优选是仲氨基，更优选是叔氨基。上述官能团的化学结构内的、在酸性官能团与氨基之间存在的化学结构，即，将酸性官能团与氨基键合的化学结构(以下称为间隔基)优选由氢原子、碳原子、氧原子、氮原子、硫原子或硅原子构成，更优选是烷基链，进一步优选是碳原子数3以下的烷基链。另外，间隔基过大时，酸性官能团的密度降低，因此，构成间隔基的原子数优选为200以下。在水不溶性载体的表面上导入“具有选自硫酸基、亚硫酸基和磺酸基中的酸性官能团和氨基的官能团”时，作为介导水不溶性载体与上述官能团的键合的反应性官能团，例如，可列举出卤代甲基、卤代乙酰基、卤代乙酰胺甲基或卤化烷基等活性卤素基团、环氧基、羧基、异氰酸基、硫代异氰酸基或酸酐基，从具有适度的反应性的观点出发，优选活性卤素基团，更优选卤代乙酰胺甲基。酸性官能团位于末端且间隔基为烷基链的上述官能团，例如可以通过使作为市售试剂且容易获得的氨基烷基磺酸与卤代乙酰胺甲基反应来获得。其中，间隔基为碳原子数3以下的烷基链的上述官能团可以通过使氨基乙基磺酸(以下称为牛磺酸)或3-氨基丙磺酸(以下称为高牛磺酸(* 夕々 ') >))本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：富田尚利，上野良之，棚桥一裕，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：
国别省市：