一种长循环抗肿瘤靶向药物载体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了抗肿瘤靶向药物载体及其制备方法。该载体是由PEG、HPMA及MAGG共聚而成的高分子。采用可逆加成断裂转移(RAFT)聚合方法，得到共聚组分及分子量可控，分子量分布窄(分子量分布d＜1.4)的共聚物，其通式为：PEG-b-P(HPMA-co-MAGG)。通过对聚合物中PEG链段长度，HPMA和MAGG的组成比以及聚合物的分子量等因素的调节，得到了一种体内循环时间显著增加的靶向抗肿瘤药物载体。此类聚合物可以应用于抗肿瘤药物的靶向运输，不仅具有高的靶向性和良好的生物相容性，还具有防止蛋白非特异性吸附的功能和延长的体内循环时间，是一种性能优良的抗肿瘤靶向药物载体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
肿瘤一直是威胁人类健康的重大疾病，目前对于肿瘤的治疗，主要有手术、化疗和放疗三大类治疗方法。但是各种治疗手段都存在死亡率高，治愈率低和愈后不佳等情况。化疗和放疗虽然在肿瘤的治疗中具有显著的疗效，但是也存在很多问题。对于化疗来说，由于化疗药物本身缺乏靶向性，很难有效的到达病灶部位，而且在杀死肿瘤细胞的同时，也会非选择性的杀死正常细胞，因而存在治疗效率低下，毒副作用大等问题，严重影响癌症的治疗效果。对于放疗而言，由于放射线本身的穿透力有限，往往只能用来治疗浅表性的肿瘤，而对于深层组织的肿瘤无能为力。因此，研究具有明确结构和功能的分子并将其作为化疗药物和放射性核素载体已经成为研究人员广泛关注的热点问题。目前常用的药物载体主要有水溶性高分子、胶束、囊泡等。水溶性高分子聚N-(2’_羟基)丙基甲基丙烯酰胺(PHPMA)作为靶向药物载体具有明显的优点:它是一种水溶性聚合物；具有非常好的生物相容性，不会与人体发生免疫反应；大分子量的PHPMA具有EPR(增强的渗透和滞留)效应，有利于其在肿瘤部位的聚集。但是PHPMA载体也有明显的不足:它功能单一，不具有防止蛋白非特异本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物，是由聚乙二醇与下述1)或2)中的单体共聚形成的：1)甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸；2)N?(2’?羟基)丙基甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸；所述聚乙二醇英文缩写为PEG，所述N?(2’?羟基)丙基甲基丙烯酰胺英文缩写为HPMA，所述甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸英文缩写为MAGG。

【技术特征摘要】
1.一种聚合物，是由聚乙二醇与下述I)或2)中的单体共聚形成的:1)甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸；2)N-(2’ -羟基)丙基甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸；所述聚乙二醇英文缩写为PEG，所述N-(2’ -羟基)丙基甲基丙烯酰胺英文缩写为HPMA，所述甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸英文缩写为MAGG。2.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于:所述聚合物的结构式如式I所示:3.根据权利要求2所述的聚合物，其特征在于:式I中的R选自下述基团中的任意一种:甲基、乙基和叔丁基，优选甲基；所述Z选自下述任意一种链段:-C(CN) (CH3)-CH2CH2-CO-, -CH2CH2-CO-, -C(CH3) (CH3)-CO-，具体为-C(CN) (CH3) -CH2CH2-CO-;所述 Y 选自下述基团中的任意一种:含有至少一个二硫代酯基的基团、三硫代碳酸盐、磺酸盐和二硫代氨基甲酸盐，具体为二硫代酯。4.根据权利要求1-3中任一项所述的聚合物，其特征在于:所述聚合物的数均分子量为2000 100000 ;分子量分布指数d < 1.4。5.根据权利要求2-4中任一项所述的聚合物，其特征在于:所述聚合物为式I中R'由羟基替换为3-(4'_羟基苯基)丙酸-2-亚氨基的含酪氨酸的聚合物。6.制备权利要求1-4中任一项所述聚合物的方法，包括下述步骤: 1)在N，N’- 二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的催化作用下，使末端基团为羟基或氨基的PEG与含羧基的可逆加成断裂链转移试剂进行反应，得到PEG大分子链转移剂； 2)在氩气或氮气气氛下的水相介质中，以4，4’-偶氮二(4-腈基戊酸)为引发剂，使PEG大分子链转移剂与下述I)或2)中的单体进行聚合物反应，得到所述聚合物；其中，I)为 MAGG 或 2) MAGG 和 HPMA。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:步骤I)中所述末端基团为羟基或氨基的PEG为一末端基团为羟基或氨基、另一末端基团为不易水解的基团的PEG ;所述不易水解的基团具体选自下述基团中的任意...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏振柯，喻青松，石旭东，甘志华，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：