【技术实现步骤摘要】
一种低分子量糖胺聚糖衍生物及其药物组合物和其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种具有抗凝活性的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖衍生物(derivate of Low molecular weight FucosylatedGlycosaminoglycan, dLFG),其制备方法,含有所述dLFG或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及dLFG及其药物组合物在制备血栓性疾病治疗药物中的应用。
技术介绍
包括缺血性卒中、冠心病、静脉血栓栓塞等疾病在内的血栓栓塞性疾病是人类主要的致死性病因。抗血栓药物治疗是临床预防和治疗血栓性疾病的基础手段，但是，包括纤溶、抗凝、抗血小板药物在 内的抗血栓药物均存在主要和共性的缺陷:出血倾向和严重出血危险。经典抗凝药物肝素(f.1la/Xa抑制剂)及香豆素类抗凝药(VitK拮抗剂)于上世纪三四十代应用于临床，70多年来一直是深静脉血栓、心源性卒中以及术后抗凝的药物治疗的基石，但是出血危险以及与之相关的药效/药代动力学缺陷严重限制了它们的临床应用。肝素、香豆素类药物均广泛抑制凝血瀑布中的丝氨酸蛋白酶(凝血因子)，药效个体差异...
【技术保护点】
一种低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其中：所述低分子量糖胺聚糖衍生物的组成单糖包括己糖醛酸、氨基己糖，脱氧己糖以及这些单糖的硫酸酯，其中，所述己糖醛酸为D?葡萄糖醛酸及Δ4,5?己糖醛酸(4?脱氧?threo?己?4?烯吡喃糖醛酸)，所述氨基己糖为乙酰氨基半乳糖(2?N?乙酰基氨基?2?脱氧?D?半乳糖)或其端基还原产物，所述脱氧己糖为L?岩藻糖；以摩尔比计，所述低分子量糖胺聚糖衍生物中的单糖及?OSO3－的组成比例范围是，己糖醛酸:氨基己糖:脱氧己糖:硫酸酯基=1:(1±0.3):(1±0.3):(3.0±1.0)；其所含己糖醛酸中，以摩尔比计，Δ4,5?己糖...
【技术特征摘要】
2013.01.07 CN 201310003518.61.一种低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其中: 所述低分子量糖胺聚糖衍生物的组成单糖包括己糖醛酸、氨基己糖，脱氧己糖以及这些单糖的硫酸酯，其中，所述己糖醛酸为D-葡萄糖醛酸及Λ4’5-己糖醛酸(4-脱氧-threo-己-4-烯吡喃糖醛酸)，所述氨基己糖为乙酰氨基半乳糖(2-N-乙酰基氨基_2_脱氧-D-半乳糖)或其端基还原广物，所述脱氧己糖为L-岩操糖； 以摩尔比计，所述低分子量糖胺聚糖衍生物中的单糖及-oso3—的组成比例范围是，己糖醛酸:氨基己糖:脱氧己糖:硫酸酯基=1:(1±0.3):(1±0.3):(3.0±1.0);其所含己糖醛酸中，以摩尔比计，Λ4’5-己糖醛酸占全部己糖醛酸的百分比不低于2.5% ； 所述低分子量糖胺聚糖衍生物的重均分子量Mw范围为3kD 20kD ； 所述低分子量糖胺聚糖衍生物的多分散指数介于1.0至1.8之间。2.如权利要求1所述的低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述低分子量糖胺聚糖衍生物是具有式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物，3.如权利要求1或2所述的低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的低分子量糖胺聚糖衍生物的重均分子量范围为5kD 12kD ;所述的低分子量糖胺聚糖衍生物的多分散指数值介于1.1至1.5之间。4.如权利要求1或2或3所述的低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的低分子量糖胺聚糖衍生物是棘皮动物门海参纲动物体壁和/或内脏来源的岩藻糖化糖胺聚糖的β -消除法解聚产物，以及解聚产物的还原性末端的还原衍生化产物。5.如权利要求4所述的低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的棘皮动物门海参纲动物包括但不限于: 仿刺参 Apostichopus japonicus; 白底福肛参 Actinopyga mauritiana; 乌皱福肛参 Actinopyga miliaris; 海地瓜 Acaudina molpadioides; 蛇目白尼参 Bohadschia argus; 红腹海参 Holothuria edulis; 黑乳海参 Holothuria nobilis;玉足海参 Holothuria Ieucospilota ； 中华海参 Holothuria sinica; 荡皮海参 Holothuria vagabunda ； 美国肉参 Isostichopus badionotus ；巴西参 Ludwigothurea grisea ； 绿剌参 Stichopus chlo...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵金华，刘吉开，吴明一，高娜，卢锋，李姿，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。