OB-FOLD作为支架用于工程化新的特异性结合物制造技术

本发明专利技术涉及蛋白质工程领域，提供了获得特异性结合选自大量配体家族的靶的稳定分子的手段。特别地，本发明专利技术提供了通过用OB-fold蛋白质作为起始分子的组合突变/选择方法获得特异性结合感兴趣的靶的分子的方法。特别地，所述感兴趣的靶可以是用作起始分子的OB-fold蛋白质的天然靶的不同的化学性质形式。

【技术实现步骤摘要】
OB-FOLD作为支架用于工程化新的特异性结合物本申请是申请日为2007年12月04日的申请号为200780050902.4标题为OB-FOLD作为支架用于工程化新的特异性结合物”的申请的分案申请本专利技术属于蛋白质工程领域。特别地，本专利技术提供了用于获得特异性结合选自大量配体家族的靶的稳定分子的手段。大多数天然蛋白质不适于治疗或甚至生物技术应用。蛋白质工程的挑战是限定有效和广泛的设计新的或改良的具有所需特性的蛋白质的方法。在靶定特性中，高特异性和亲和性识别配体是非常重要的。对于许多应用，抗体已被使用，这是由于它们特别适合于结合不同种类的配体如蛋白质，肽，核酸，糖等。但是由于分子复杂性和/或稳定性不足，通常抗体或它们的衍生物片段制备困难且昂贵。由于这些原因，最近已发展了使用经组合突变/选择方法工程化的支架蛋白质替代抗体的方法。目的是当去除抗体的缺陷时维持它们的有利特性。已报道该策略的成功应用(Binz et al., 2005;Mathonet and Fastrez, 2004),其中绝大多数的靶是蛋白质和特别地小有机化合物。本专利技术的目的是提供用于工程化能很好适用于医学或生物技本文档来自技高网...

【技术保护点】
OB?fold蛋白质的变体，其中所述OB?fold蛋白质被指定为起始OB?fold蛋白质，其中所述变体在与所述起始OB?fold蛋白质的天然配体的结合面包括5到32个突变的残基，其中所述变体结合感兴趣的靶，所述感兴趣的靶与不携带突变的起始OB?fold蛋白质的靶不同，并且其中亲和力最多在几百纳摩尔范围。

【技术特征摘要】
2006.12.04 EP 06291869.31.0B-fold蛋白质的变体,其中所述OB-fold蛋白质被指定为起始OB-fold蛋白质,其中所述变体在与所述起始OB-fold蛋白质的天然配体的结合面包括5到32个突变的残基，其中所述变体结合感兴趣的祀，所述感兴趣的祀与不携带突变的起始OB-fold蛋白质的革巴不同，并且其中亲和力最多在几百纳摩尔范围。2.权利要求1的OB-fold蛋白质的变体，其中所述亲和力在皮摩尔范围。3.权利要求1或2的OB-fold蛋白质的变体,其在与所述起始OB-fold蛋白质的天然配体的结合面包括8到20个突变的残基。4.权利要求1-3任一项的OB-fold蛋白质的变体,其在与所述起始OB-fold蛋白质的天然配体的结合面包括11到16个突变的残基。5.权利 要求1-4任一项的OB-fold蛋白质的变体,其中所述起始OB-fold蛋白质的I到4个残基被缺失。6.权利要求1-5任 一项的OB-fold蛋白质的变体，其中所述变体在所述起始OB-fold蛋白质的环1、环3或环4的至少一个中包含I到15个氨基酸的插入。7.获得权利要求1-6任一项的OB-fold蛋白质的变体的方法，其中所述OB-fold蛋白质的变体结合感兴趣的靶，所述感兴趣的靶与起始OB-fold蛋白质的靶不同，所述方法包括如下步骤: a.提供所述起始OB-fold蛋白质的变体的组合文库,其中在所述起始OB-fold蛋白质和其天然配体的结合中所涉及的5到32个残基被随机化，并且任选其中所述变体还包含环.3中的I到...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·佩科拉里，P·阿扎瑞，
申请(专利权)人：巴斯德研究院，国立科学研究中心，
类型：发明
国别省市：