【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本专利技术还提供了含有这类化合物的药物可接受性组合物，以及利用这类化合物和组合物治疗各种障碍的方法，以及制备所述化合物的方法。
技术介绍
由于对酶的结构以及与目标疾病相关的其他生物分子的结构有了更好的理解，使得对于新的治疗剂的研究有了极大的促进。蛋白激酶是酶的一个重要的种类，需要进行更深入的研究。蛋白激酶是一类结构相关的大家族的酶，这类酶负责控制细胞内的许多信号转导过程。由于蛋白激酶具有保守的结构及其催化功能，因而被认为是从一个共同的祖先基因中发展进化而来的。几乎所有的激酶都含有类似的250-300个氨基酸催化结构域。根据被蛋白激酶所磷酸化的底物(例如，蛋白-酪氨酸，蛋白-丝氨酸/苏氨酸，油脂，等等)，把上述激酶划分为不同的家族。通常依据每个激酶家族来测定其基序。一般来说，蛋白激酶通过对信号途径中的核苷三磷酸至蛋白受体间的磷酸基转移作用进行影响，从而介导胞内信号。这种磷酸化反应起到了分子开关的作用，能够调整或者调节目标蛋白的生物学功能。 上述的磷酸化反应最终被激发，用来应答各种胞外刺激以及其他刺激。这类刺激的范例包括环境胁迫信号以及化学胁迫信号(例如，渗压冲击，热冲击，紫外线辐射，细菌内毒素，以及过氧化氢)，细胞因子(例如，白细胞介素-1 (IL-1)以及肿瘤坏死因子a(TNF-a))，以及生长因子(例如，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，以及纤维母细胞生长因子(FGF))。胞外刺激能够影响一种或者一种以上细胞应答，这类细胞应答与细胞生长、迁移、分化、荷尔蒙的分泌、转录因子的活化、肌肉收缩、葡萄糖...
【技术保护点】
式I所示的化合物：或其药物可接受性盐，其中：Ht是噻唑或者吡唑，其中每个环任选的并且可以独立的被R2以及R2’所取代；Q是?O?，?NR’?，硫原子，或者?C(R’)2?；RX是氢，C1?6脂肪族，NO2，CN，卤素，NH2，N(C1?4脂肪族)，N(C1?4脂肪族)2，O(C1?4脂肪族)，羟基，或者?N(C＝O)(C1?4脂肪族)；其中所述的脂肪族任选的被1?3个氟所取代；RY是T2?R10或者L?Z?R10；R1是T3?(环D)；环D是具有5?7个原子的单环芳基或者杂芳基环，其中所述的杂芳基具有1?4个选自氧原子、氮原子以及硫原子的环杂原子；环D可以任选的与环D’融合；环D’是一个具有5?8个芳香族的、部分饱和的、或者完全不饱和的环，其含有0?4个选自氮原子、氧原子或者硫原子的环杂原子；环D与环D’上的每一个可取代的环碳原子可以分别被氧代，T4?R5，或者V?Z?R5所取代；环D与环D’上的每一个可取代的环氮原子可分别被?R4所取代；每个T、T3以及T4分别是C1?4亚烷基链或者缺失；Z是C1?4亚烷基链或者缺失；L是?O?，?S?，?SO?，?SO2?，?N(R6)SO2?，?...
【技术特征摘要】
2005.11.03 US 60/732,951;2005.11.04 US 60/733,5571.式1所示的化合物:2.根据权利要求1所述的化合物，其中Ht是3.根据权利要求1或者2所述的化合物，其中Q是-S-。4.根据权利要求1或者2所述的化合物，其中Q是-O-。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的化合物，其中R2是氢，或者是任选取代的CV6脂肪族。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的化合物，其中Rx是氢，卤素，-NO2，或者是-CN。7.根据权利要求6所述的化合物，其中Rx是氢或者是氟。8.根据权利要求7所述的化合物，其中Rx是氢。9.根据权利要求1-8中任意一项所述的化合物，其中Ry是T2-R'10.根据权利要求9所述的化合物，其中T2是缺失。11.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其中Ry是L-Z-R'12.根据权利要求11所述的化合物，其中L是氧原子，-N(R6)-，或者是硫。13.根据权利要求11或者12所述的化合物，其中Z是缺失。14.根据权利要求13所述的化合物，其中Rki是任选取代的吖丁啶。15.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其中Ry是下述式i表示的化合物:16.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其中Ry是下述式i1-a表示的化合物:17.由下述式Ia表示的权利要求1-16中任意一项所述的化合物:18.由下述式Ib表示的权利要求1-16中任意一项所述的化合物:19.根据权利要求17或者18所述的化合物，其中R2’是氢，或者是任选取代的CV3脂肪族。20.根据权利要求19所述的化合物，其中R2’是氢。21.根据权利要求17-20中任意一项所述的化合物，其中R2是氢，或者是任选取代的Cj-3脂肪族。22.根据权利要求1-21中任意一项所述的化合物，其中环D是具有5-6个原子的单环芳基或者杂芳基环；并且环D与环D’发生稠合。23.根据权利要求22所述的化合物，其中环D-D’是萘基，苯并咪唑，喹啉，或者异喹啉。24.根据权利要求1-21中任意一项所述的化合物，其中环D是具有5-6个原子的单环芳基或者杂芳基环；并且环D不与环D’发生稠合。25.根据权利要求22所述的化合物，其中环D是苯基。26.根据权利要求25所述的化合物，其中环D在其位置4处被T4-R5或者V-Z-R5进行单取代。27.根据权利要求26所述的化合物，其中环D任选的在其位置4处被V-Z-R5进行取代。28.根据权利要求27所述的化合物，其中V是-N(R6)CO-,-C(O)N(Re)-, -O-, -N(Re)-,或者-N(R6) SO2-。29.根据权利要求27所述的，其中V是-N(R6)CO-或者-C (O) N(R6) _。30.根据权利要求26-29中任意一项所述的化合物，其中Z是CV4亚烷基链。31.根据权利要求26-29中任意一项所述的化合物，其中Z是空位。32.由下述式I1-a表示的权利要求1所述的化合物:33.根据权利要求32所述的化合物，其中环D是苯基。34.根据权利要求32或者33所述的化合物，其中R5是任选被R9所取代的苯基。35.根据权利要 求34所述的化合物，其中所述的苯基在其邻位被R9所取代。36.根据权利要求35所述的化合物，其中R9是卤素，CF3,C1^3烷基，-S-(C1^3烷基)，或者是OCF3。37.由下述式ΙΙ-b表示的权利要求1所述的化合物:38.根据权利要求37所述的化合物，其中环D是苯基。39.根据权利要求37或者38所述的化合物，其中R5是任选被R9所取代的苯基。40.根据权利要求39所述的化合物，其中所述的苯基在其邻位被R9所取代。41.根据权利要求40所述的化合物，其中R9是卤素，CF3,C1^3烷基，-S-^3烷基)，或者是OCF3。42.根据权利要求39或者40所述的化合物，其中J是CV4烷基，C3_6烷基O沁_34烷基)，羟基，CN，或者是氟。43.根据权利要求42所述的化合物，其中J是CH3,OCH3,0 (CH2CH3)，OCH(C...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·宾茨，M·莫蒂摩瑞，C·戴维斯，D·鲍雅尔，S·埃弗瑞特，D·鲁宾逊，S·拉玛亚，D·弗瑞斯，J·斯图德利，A·米利尔，M·奥丹尼尔，A·鲁瑟福德，J·平德，
申请(专利权)人：顶点医药品公司，
类型：发明
国别省市：
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