CB1受体调节剂制造技术

式(I)的化合物能抑制CB1受体的正常信号转导活性，因此可用于治疗受CB1受体信号转导活性介导的疾病或病症，如治疗肥胖和过重、预防体重增加、治疗与肥胖和过重直接或间接相关的疾病和症状：其中，A1是氢、-COOH、或四唑基，A2是氢、-COOH、或四唑基，前提是A1和A2之一是-COOH或四唑基；p是0或1，A3是苯基或环烷基，任一可任选被R4和/或R5取代；q是0或1；R3是氢、C1-C4烷基、环烷基、-CF3、或-OR9；R4和R5独立为-R9、-CN、-F、-Cl、-Br、-OR9、-NR7R8、-NR7COR6、-NR7SO2R6、-COR6、-SR9、-SOR9、或-SO2R6；R6是C1-C4烷基，环烷基、-CF3或-NR7R8；R7和R8独立为氢、C1-C4烷基、-CF3、或环烷基；R9是氢、C1-C4烷基、环烷基，完全或部分氟化的C1-C4烷基；R1是(i)键，或(ii)-(CH2)aB1(CH2)b-，其中，a和b独立为0、1、2或3，前提是a+b是1、2或3；或(iii)-C(R10)(R11)-*、-C(R10)(R11)-O-*、-C(R10)(R11)CH2-*、-C(R10)(R11)CH2-O-*、-CH2C(R10)(R11)-*、-CH2C(R10)(R11)-O-*、-CH2-O-C(R10)(R11)-*或-C(R10)(R11)-O-CH2-*，其中，用星号表示的键连接于吡唑环；R2是式-Q1-A4-[Q2]w-的二价基，其中，Q1、A4、Q2和w如说明书中所定义；R10是氢而R11是(C1-C3)烷基或-OH；或R10和R11都是(C1-C3)烷基；或R10和R11与它们所连接的碳原子一起形成(C3-C5)环烷基环。

【技术实现步骤摘要】
CB1受体调节剂本专利技术专利申请是国际申请号为PCT/GB2007/004831，国际申请日为2007年12月17日，进入中国国家阶段的申请号为200780046565.1、专利技术名称为“CB1受体调节剂”的专利技术专利申请的分案申请。本专利技术涉及作为大麻素(cannabinoid)受体CBl调节剂并抑制这种受体的正常信号转导活性的化合物。本专利技术还涉及使用这种化合物治疗受CBl受体信号转导活性介导的疾病或病症的组合物和方法，如治疗肥胖和过重，预防体重增加，治疗与肥胖和过重直接或间接相关的疾病和症状如代谢综合征，2型糖尿病，心血管疾病，肥胖、过重或正常体重个体的代谢功能异常，代谢病或代谢紊乱，癌症，肝病和下面提及的其他继发病，以及治疗某些不一定与肥胖和过重有关的疾病，如进食障碍疾病，成瘾性疾病，精神障碍，神经障碍，性功能障碍，生殖功能障碍，肝病，纤维化相关疾病和下面提及的其他临床适应症。本专利技术还涉及含有本专利技术化合物的药物组合物，以及涉及与这种疾病的其他治疗方法组合使用这种化合物。
技术介绍
北美和大多数欧洲国家的肥胖患病率在过去20年增加了一倍以上并有超过一半的成年人现在过本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物，或其盐、水合物、溶剂合物、单独对映体或N?氧化物：其中：A1是氢、?COOH、或四唑基，A2是氢、?COOH、四唑基，前提是A1和A2之一是?COOH或四唑基；p是0或1，A3是苯基或环烷基，任一任选被R4和/或R5取代；q是0或1；R3是氢、C1?C4烷基、环烷基、?CF3、或?OR9；R4和R5独立为?R9、?CN、?F、?Cl、?Br、?OR9、?NR7R8、?NR7COR6、?NR7SO2R6、?COR6、?SR9、?SOR9或?SO2R6；R6是C1?C4烷基，环烷基、?CF3或?NR7R8；R7和R8独立为氢，C1?C4烷基或环烷基；R9是氢、C1?C4烷基、环烷...

【技术特征摘要】
2006.12.18 GB 0625197.9;2007.09.14 GB 0717998.91.式(I)的化合物，或其盐、水合物、溶剂合物、单独对映体或N-氧化物:2.如权利要求1所述的化合物，其中， A4当存在时是具有3-8个环原子的任选被-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3> C1-C4烷基、环烷基、-OR9、氧代或-NR7R8中的一个或多个取代的单环碳环或单环杂环；和B1 当存在时是 _co_、_0_、_S_、_S0_、_S02_、_CH2_、_CH0H_ 或 _NR7 ;和R10是氢而R11是(C1-C3)烷基；或R10和R11都是(C1-C3)烷基；或R10和R11与它们所连接的碳原子一起形成(C3-C5)环烷基环。3.式(I)的化合物，或其盐、水合物、溶剂合物、单独对映体或N-氧化物:4.如权利要求3所述的化合物，其中，A1是-C00H，或四唑基。5.如权利要求3或权利要求4所述的化合物，其中，A3是任选被R4和/或R5取代的苯基。6.如权利要求3-5中任一项所述的化合物，其中，A4是如权利要求1所述任选取代的芳环。7.如权利要求2-6中任一项所述的化合物，其中，在带有R4和R5的苯环中，R4是氢而R5位于-(CH2)q-对位。8.如权利要求6或权利要求7所述的化合物，其中，环A3是苯基或6-元杂芳基，且在环A3中R4是氢，R5位于_ (CH2) p-邻位。9.如权利要求3-8中任一项所述的化合物，其中，P和q各自是O。10.如权利要求3-9中任一项所述的化合物，其中，R4和R5独立选自氢、-F、-CN和-Cl。11.如权利要求3-10中任一项所述的化合物，其中，基团-R1-是-C(Rltl)(Rn)-*、-C(R10) (R11)-O-*、-C(R10) (R11)-O-CH2-*,而 R10 是氢，R11 是甲基;或尺10和 R11 都是甲基；或Rltl和R11与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环。12.如权利要求3-10中任一项所述的化合物，其中，R1是-(CH2)A (CH2) b-，B1是-CH2-或-O-。13.如权利要求12所述的化合物，其中，基团-R1-是-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(OH)-、-CH2O-*或-CH2OCH2-,其中用星号表示的键连接于吡唑环。14.如权利要求3-13中任一项所述的化合物，其中，在基团R2中，Rltl是氢，R11是甲基；或Rltl和R11都是甲基；或R10和R11与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环；和R13和R14独立为氢或甲基；或R13和R14都是甲基；或R13和R14与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环。15.如权利要求14所述的化合物，其中，在基团R2中，A4当存在时是二价哌啶，哌嗪，在一个环氮原子上任选被甲基取代的哌嗪，吗啉，环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷，环庚烷，或2-氧代-吡咯烷基，或二价亚苯基或具有5或6个环原子的单环杂亚芳基基，如权利要求1所定义任选被R4和/或R5取代。16.如权利要求14或权利要求15所述的化合物，其中，基团-R2-选自:17.如权利要求3-16中任一项所述的化合物，其中，R3是氢。18.如权利要求3-13中任一项所述的化合物，其中，基团-C(=0)-N(R3)-R2-A2具有式19.如权利要求18所述的化合物，其中，R10是氢或甲基，R11是甲基或乙基，R18和R19独立选自氢、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3> -OCF3 或 _S02CH3。20.如权利要求3-19中任一项所述的化合物，其中，A1是四唑基。21.如权利要求3所述的具有式(IA)的化合物或其盐、水合物、溶剂合物、单独对映体或N-氧化物:22.如权利要求21所述的化合物，其中，Rltl是氢，R11是甲基，且Rltl和R11所连接的碳原...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·库珀，J·M·雷塞维尔，T·霍格博格，P·A·尼尔森，J·M·林格特，P·K·内高，A·默里，E·比尤林，
申请(专利权)人：七TM制药联合股份有限公司，
类型：发明
国别省市：