一种双氯灭痛的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双氯灭痛的制备方法，其特征包括如下步骤：将氯化试剂与N-(2，6-二氯苯基)苯乙酰胺(IV)反应得到N-氯-N-(2，6-二氯苯基)苯乙酰胺(III)；将N-氯-N-(2，6-二氯苯基)苯乙酰胺(III)与一定量的Lewis酸在有机溶剂中反应得到1-(2，6-二氯苯基)-2-二氢吲哚酮(II)；最后1-(2，6-二氯苯基)-2-二氢吲哚酮(II)在氢氧化钠溶液中发生水解反应得到双氯灭痛(I)。本发明专利技术提供的方法操作简单、试剂易得、价格便宜、条件温和等特点，为双氯灭痛的合成提供了一种新的工艺路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学药物合成领域，更具体说是。
技术介绍
双氯灭痛(双氯芬酸钠)是第三代非甾体强效消炎镇痛药，我国在20世纪80年代中期上市本品临床用于各类风湿性关节炎、红斑狼疮、神经炎及癌症、手术后引起的疼痛和各种原因引起的发热等。与其它消炎镇痛药相比，其疗效强，比消炎痛强2-2.5倍，比阿司匹林强20-50倍；口服吸收迅速，在2h内可达血药浓度峰值；排泄快，长期服用无积蓄作用；个体差异小，本品在抗风湿性药物中居于领先地位。关于双氯灭痛的化学合成方法，文献报道主要有以下6条路线:I) ,2-(2,6- 二氯苯胺基)苯甲酰氯与丙二酸二乙酯基乙氧基镁经缩合后酸化，得到2-(2,6- 二氯苯胺基)-苯乙酮，继而与硫磺、吗啉进行Willgerodt-Kindler反应,再水解得产物。2)、用邻碘苯乙酸与2，6- 二氯苯胺在铜粉、碳酸钾存在下缩合得产物。3)、用1-(2，6-二氯苯基)_吲哚-2，3-二酮为原料开环得产物。4)、用2，6- 二氯-N-苯基苯胺制成1- (2,6- 二氯苯基)_2_ 二氢吲哚酮，再经碱性水解开环而得产物。5)、用邻氯苯甲酸与2，6- 二氯苯胺经缩合，N-酰化，环本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双氯灭痛的制备方法，其特征包括如下步骤：将氯化试剂与N?(2，6?二氯苯基)苯乙酰胺(IV)反应得到N?氯?N?(2，6?二氯苯基)苯乙酰胺(III)；将N?氯?N?(2，6?二氯苯基)苯乙酰胺(III)与一定量的Lewis酸在有机溶剂中反应得到1?(2，6?二氯苯基)?2?二氢吲哚酮(II)；最后1?(2，6?二氯苯基)?2?二氢吲哚酮(II)在氢氧化钠溶液中发生水解反应得到双氯灭痛(I)；反应式为：?。FSA00000872365900011.tif

【技术特征摘要】
1.一种双氯灭痛的制备方法，其特征包括如下步骤:将氯化试剂与N-(2，6-二氯苯基)苯乙酰胺(IV)反应得到N-氯-N-(2,6-二氯苯基)苯乙酰胺(III);将1^_氯-N_(2,6-二氯苯基)苯乙酰胺(III)与一定量的Lewis酸在有机溶剂中反应得到1-(2，6-二氯苯基)-2-二氢吲哚酮(II);最后1-(2，6_ 二氯苯基)-2-二氢吲哚酮(II)在氢氧化钠溶液中发生水解反应得到双氯灭痛(I);反应式为:2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述有机溶剂为:二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、硝基苯、乙腈 、四氢呋喃、1，4-二氧六环；氯化试剂为:NaOCl、t-BuOCl、NaOCl/HAc、NaOCl/HAc/t-BuOH、Ca (OCl) 2/HAc...

【专利技术属性】
技术研发人员：田兴涛，任丽君，向玉联，樊启平，黄志平，陈虹，周蕾，
申请(专利权)人：中国人民解放军防化学院，
类型：发明
国别省市：