一种基于界面缩聚法制备的微囊及其制备方法技术

一种基于界面缩聚法制备的微囊及其制备方法，它涉及微囊及其制备方法的领域。本发明专利技术是要解决现有的界面缩聚法不能制备难溶性固体药物的微囊的问题。一种基于界面缩聚法制备的微囊，是通过界面缩聚法制备得到的。制备方法：一、配制海藻酸钠水溶液；二、配制溶液Ⅰ；三、配制溶液Ⅱ；四、将溶液Ⅰ喷雾到溶液Ⅱ中，过滤得海藻酸钙微球滤饼；五、界面缩聚反应制备微囊。本发明专利技术的基于界面缩聚法的制备方法，可以包裹难溶性固体药物，制备工艺简单，成本低，制备得到的微囊，有很好的控释效果，持续释放时间为3个月以上。本发明专利技术适用于农药和药物缓释领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及微囊及其制备方法的领域。
技术介绍
海藻酸钠具有与多价阳离子发生胶凝反应形成凝胶的特性，如与钙离子反应形成海藻酸钙凝胶微球，电镜扫描为三维网状结构，被形象地称为蛋盒结构。因此被广泛地用于药学、食品和生物
，作为食品添加剂、药物载体及活细胞和酶的固定物。关于海藻酸钙凝胶微球的药物缓释载体使用的报导很多，其常用的制备方法有滴制法、浸滞法、反滴制法、微囊法和复凝聚法。界面聚合反应是两种含有双官能团的单体，分别溶解在不相混溶的两种液体中，缩聚反应在两相界面上进行，几分钟后即形成缩聚产物的薄膜，直到单体完全耗尽为止。参加聚和反应的单体有两类:一类是油溶性单体；另一类是水溶性单体。它们分别位于芯材液·滴的内部和外部、并在芯材液滴的表面上形成聚合薄膜。但是，现有的界面缩聚法只能制备包裹油溶性药物和水溶性药物的微囊，而难溶性固体微粒药物很难采用界面缩聚法制成微囊。
技术实现思路
本专利技术是要解决现有的界面缩聚法不能制备难溶性固体药物的微囊的问题，而提供了。一种基于界面缩聚法制备的微囊，是通过界面缩聚法制备得到的；其中，所述的界面缩聚法，具体是按以下步骤完成的:一、称取海藻酸钠，溶于水中，配成质量百分比浓度为0.5% 5%的海藻酸钠水溶液；二、向步骤一得到的海藻酸钠水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液1 ;其中，溶液I中包覆药物的质量百分比浓度为0.05% 10% ;溶液I中二元胺的质量百分比浓度为2% 30% ；三、在氯化钙水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液II ；其中，所述的氯化钙水溶液的质量百分比浓度为1% 40% ;氯化钙水溶液与步骤二中所述的溶液I的体积比(I 100): 1，所述的溶液II为待包覆药物的饱和溶液；溶液II中二元胺的质量百分比浓度与溶液I中二元胺的质量百分比浓度的比为(0.95 1.05):1 ;四、将步骤二得到的溶液I，通过喷雾装置，喷雾到步骤三得到的溶液II中，抽滤后，得海藻酸钙微球滤饼；五、称取步骤四得到的海藻酸I丐微球滤饼加入到溶剂中，以100r/min 500r/min的搅拌速率搅拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二异氰酸酯类化合物，反应20min 60min后，过滤得固体，经干燥，得到粉末状固体，即基于界面缩聚法的微囊；其中，所述的称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量与溶剂的体积的比为lg: (ImL IOOmL);所述的二异氰酸酯类化合物与称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量比为(0.02 0.3):1ο所述的待包覆药物为水溶性药物、难溶性固体药物或油性药物。所述的二元胺为乙二胺、1，3-丙二胺、1，6-己二胺、亚甲基二胺和甲苯二胺中的一种或其中几种的混合物。所述的二异氰酸酯类化合物为甲苯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、二甲苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯、亚甲基二对苯基二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、甲苯-2，4- 二异氰酸酯、1，6-己二异氰酸酯、1，5-萘二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯和邻苯二甲基二异氰酸酯中的一种或其中几种的混合物。所述的溶剂为能溶解二异氰酸酯类化合物且不能溶解或微溶解待包覆药物。一种基于界面缩聚法制备的微囊的制备方法，具体是按以下步骤完成的:一、称取海藻酸钠，溶于水中，配成质量百分比浓度为0.5% 5%的海藻酸钠水溶液；二、向步骤一得到的海藻酸钠 水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液I ;其中，溶液I中包覆药物的质量百分比浓度为0.05% 10% ;溶液I中二元胺的质量百分比浓度为2% 30% ；三、在氯化钙水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液II ;其中，所述的氯化钙水溶液的质量百分比浓度为1% 40% ;氯化钙水溶液与步骤二中所述的溶液I的体积比(I 100): 1，所述的溶液II为待包覆药物的饱和溶液；溶液II中二元胺的质量百分比浓度与溶液I中二元胺的质量百分比浓度的比为(0.95 1.05):1 ;四、将步骤二得到的溶液I，通过喷雾装置，喷雾到步骤三得到的溶液II中，抽滤后，得海藻酸钙微球滤饼；五、称取步骤四得到的海藻酸I丐微球滤饼加入到溶剂中，以100r/min 500r/min的搅拌速率搅拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二异氰酸酯类化合物，反应20min 60min后，过滤得固体，经干燥，得到粉末状固体，即完成了基于界面缩聚法的微囊的制备；其中，所述的称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量与溶剂的体积的比为lg: (ImL IOOmL);所述的二异氰酸酯类化合物与称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量比为(0.02 0.3):1ο所述的待包覆药物为水溶性药物、难溶性固体药物或油性药物。所述的二元胺为乙二胺、1，3-丙二胺、1，6-己二胺、亚甲基二胺和甲苯二胺中的一种或其中几种的混合物。所述的二异氰酸酯类化合物为甲苯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、二甲苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯、亚甲基二对苯基二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、甲苯-2，4- 二异氰酸酯、1，6-己二异氰酸酯、1，5-萘二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯和邻苯二甲基二异氰酸酯中的一种或其中几种的混合物。所述的溶剂为能溶解二异氰酸酯类化合物且不能溶解或微溶解待包覆药物。本专利技术的优点:一、本专利技术的一种基于界面缩聚法制备的微囊的制备方法，是基于界面缩聚法，它不仅可以包裹油溶性药物和水溶性药物，还可以包裹难溶性固体药物，克服了传统界面缩聚法的仅能包裹油溶性药物和水溶性药物的不足；二、本专利技术的一种基于界面缩聚法制备的微囊的制备方法制备得到的微囊，具有很好的控释效果，囊壁越厚，释放越慢，持续释放时间达3个月以上；三、本专利技术的一种基于界面缩聚法制备的微囊的制备方法中，制备工艺简单方便，反应速度快，效果好，不需要昂贵的设备，可在常温下进行反应，同时与传统的微囊制备工艺相比不需要加入固化剂，降低了生产成本。附图说明图1为试验一得到的微囊的放大倍数为160倍的显微镜图；图2为试验一得到的微囊的药物释放曲线。具体实施例方式具体实施方式一:本实施方式是一种基于界面缩聚法制备的微囊，它是通过界面缩聚法制备得到的；其中所述的界面缩聚法，具体是按以下步骤完成的:一、称取海藻酸钠，溶于水中，配成质量百分比浓度为0.5% 5%的海藻酸钠水溶液；二、向步骤一得到的 海藻酸钠水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液I ;其中，溶液I中包覆药物的质量百分比浓度为0.05% 10% ;溶液I中二元胺的质量百分比浓度为2% 30% ；三、在氯化钙水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液II ;其中，所述的氯化钙水溶液的质量百分比浓度为1% 40% ;氯化钙水溶液与步骤二中所述的溶液I的体积比(I 100): 1，所述的溶液II为待包覆药物的饱和溶液；溶液II中二元胺的质量百分比浓度与溶液I中二元胺的质量百分比浓度的比为(0.95 1.05):1 ;四、将步骤二得到的溶液I，通过喷雾装置，喷雾到步骤三得到的溶液II中，抽滤后，得海藻酸钙微球滤饼；五、称取步骤四得到的海藻酸I丐微球滤饼加入到溶剂中，以100r/min 500r/min的搅拌速率搅拌分散，得到分散液，然后，向本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于界面缩聚法制备的微囊，其特征在于基于界面缩聚法制备的微囊是通过界面缩聚法制备得到的，其中所述的界面缩聚法，具体是按以下步骤完成的：一、称取海藻酸钠，溶于水中，配成质量百分比浓度为0.5%～5%的海藻酸钠水溶液；二、向步骤一得到的海藻酸钠水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液Ⅰ；其中，溶液Ⅰ中待包覆药物的质量百分比浓度为0.05%～10%；溶液Ⅰ中二元胺的质量百分比浓度为2%～30%；三、在氯化钙水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液Ⅱ；其中，所述的氯化钙水溶液的质量百分比浓度为1%～40%；氯化钙水溶液与步骤二中所述的溶液Ⅰ的体积比（1～100）:1，所述的溶液Ⅱ为待包覆药物的饱和溶液；溶液Ⅱ中二元胺的质量百分比浓度与溶液Ⅰ中二元胺的质量百分比浓度的比为（0.95～1.05）:1；四、将步骤二得到的溶液Ⅰ，通过喷雾装置，喷雾到步骤三得到的溶液Ⅱ中，抽滤后，得海藻酸钙微球滤饼；五、称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼加入到溶剂中，以100r/min～500r/min的搅拌速率搅拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二异氰酸酯类化合物，反应20min～60min后，过滤得固体，经干燥，得到粉末状固体，即基于界面缩聚法的微囊；其中，所述的称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量与溶剂的体积的比为1g:（1mL～100mL）；所述的二异氰酸酯类化合物与称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量比为（0.02～0.3）:1。...

【技术特征摘要】
1.一种基于界面缩聚法制备的微囊，其特征在于基于界面缩聚法制备的微囊是通过界面缩聚法制备得到的，其中所述的界面缩聚法，具体是按以下步骤完成的: 一、称取海藻酸钠，溶于水中，配成质量百分比浓度为0.5% 5%的海藻酸钠水溶液； 二、向步骤一得到的海藻酸钠水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液I ;其中，溶液I中待包覆药物的质量百分比浓度为0.05% 10% ;溶液I中二元胺的质量百分比浓度为2% 30% ； 三、在氯化钙水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液II;其中，所述的氯化钙水溶液的质量百分比浓度为1% 40% ;氯化钙水溶液与步骤二中所述的溶液I的体积比(I 100): 1，所述的溶液II为待包覆药物的饱和溶液；溶液II中二元胺的质量百分比浓度与溶液I中二元胺的质量百分比浓度的比为(0.95 1.05):1 ； 四、将步骤二得到的溶液I，通过喷雾装置，喷雾到步骤三得到的溶液II中，抽滤后，得海藻酸钙微球滤饼； 五、称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼加入到溶剂中，以lOOr/min 500r/min的搅拌速率搅拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二异氰酸酯类化合物，反应20min 60min后，过滤得固体，经干燥，得到粉末状固体，即基于界面缩聚法的微囊；其中，所述的称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量与溶剂的体积的比为lg: (ImL IOOmL)；所述的二异氰酸酯类化合物与称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量比为(0.02 0.3):1。2.根据权利要求1所述的一种基于界面缩聚法制备的微囊，其特征在于所述的待包覆药物为水溶性药物、难溶性固体药物或油性药物。3.根据权利要求1或2所述的一种基于界面缩聚法制备的微囊，其特征在于所述的二元胺为乙二胺、1，3-丙二胺、1，6-己二胺、亚甲基二胺和甲苯二胺中的一种或其中几种的混合物。4.根据权利要求1或2所述的一种基于界面缩聚法制备的微囊，其特征在于所述的二异氰酸酯类化合物为甲苯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、二甲苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯、亚甲基二对苯基二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、甲苯_2，4- 二异氰酸酯、1，6-己二异氰酸酯、1，5-萘二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯和邻苯二甲基二异氰酸酯中的一种或其中几种的混合物。5.根据权利要求1或2所述的一种基于界面缩聚法制备的微囊，其特征在于所述的溶剂为能溶解二异氰酸酯类化合物且不能溶解或微溶解待包覆...

【专利技术属性】
技术研发人员：李强，赵学玲，金言，龚显峰，赵頔，张华，
申请(专利权)人：黑龙江大学，
类型：发明
国别省市：