本发明专利技术涉及包括含有生物活性剂的聚合物的医疗装置和方法。本发明专利技术的植入物设计是一种药物装载的聚合物装置，例如，棒，设计用来控制生物活性剂，例如可乐定或其衍生物，例如盐酸可乐定，在延长的时间段内的释放，例如2个月、3个月、4个月、甚至4个半月。所述聚合物优选生物可降解聚合物，例如聚（丙交酯-co-乙交酯）或聚乳酸/聚交酯。使用药物如可乐定的盐酸盐形式的挑战在于，控制该高水溶性药物的释放使其长达4个半月。已经发现，通过控制药物粉末的粒子大小分布，在聚合物基质内的药物分布更均匀，并且是可控的。因此，导致药物快速释放的大的聚集体可以被消除。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及。
技术介绍
能够向组织运送生物活性剂例如药物的医疗装置被广泛应用。例如，能够运送药物到邻近组织的可移植的医疗装置(如，植入物)可以被设计来提供有利的性能:从疾病治疗到防止身体对植入物的不良反应和/或排斥。可移植的医疗装置通常被设计成具有用来在期望的时间段内以特定速率释放生物活性剂的形状。在一些应用中，希望可移植的医疗装置能够在一段持续的时间内以几乎恒定的速率释放生物活性剂(如，治疗剂)(即，缓释)。这样的医疗装置通常包括可任选地包含生物活性剂的溶剂型涂层，其中涂层能够调整和/或控制生物活性剂的释放。然而，这些溶剂型涂层在应用中存在问题，例如，因为溶剂可能对医疗装置存在副作用，特别是当医疗装置中包括可被溶剂软化或溶解的聚合材料时。另外，溶剂对于生物活性剂本身也可具有副作用，特别是当生物活性剂是蛋白基药物时。而且，在装置的制造或使用过程中对涂布的医疗装置发生的损坏会对装置的最终性能产生不利的影响。一直需要一种新的能够释放生物活性剂的装置以及制造这种装置的方法。
技术实现思路
植入物设计是一种装有药物的聚合物装置，例如棒，被设计用来控制生物活性剂例如可乐定或其衍生物在延长的时间段内释放，例如2个月、3个月、4个月，甚至4个半月。所述聚合物优选生物可降解聚合物，例如，聚(丙交酯-Co-乙交酯)(PLGA)或聚乳酸/聚交酯(PLA)。一些药物，例如可乐定，由于其游离碱形式，在加工的过程中其自身的碱性导致不期望发生的聚合物降解，而盐酸盐形式，其是酸性的，在一些实施方式中是优选的。使用盐酸盐形式的药物，例如可乐定，其挑战在于控制此类高度水溶性的药物的释放能够达到4个半月。大量配方的显微镜分析表明，药物在挤出的过程中会聚集成大的聚集体。药物晶体大小的补充分析表明，制造出的药物粉末具有非常大的颗粒大小分布。人们发现通过控制药物粉末的颗粒大小分布，在聚合物基质内的药物分布更加均匀并且是可控的。从而，导致药物快速释放的大聚集体就可以被消除。喷雾干燥是一种制造这样小而紧密分布的颗粒的公知技术。这样的颗粒可以通过单独对药物进行喷雾干燥或者将药物和聚合物一起进行喷雾干燥来制备。其他制备具有窄的颗粒大小分布的颗粒的方法也可以使用，例如，微粉化、破碎和筛选、和喷射研磨。本申请公开了一种医疗装置，例如药物储仓，其包括含有至少一种生物活性剂的聚合物。在特定的实施方式中，所述医疗装置是可植入装置(如，整形外科植入物)。用这种医疗装置来将生物活性剂运送到组织的方法也被公开于此。一方面，本专利技术涉及一种用于治疗诸如疼痛等各种疾病的可移植的医疗装置，例如药物储仓。该装置包括生物可降解聚合物和至少一种置于该聚合物内的生物活性剂。在一些实施方式中，所述聚合物具有大于10，OOOMn的分子量，并且以约2-99重量％的量存在。所述生物活性剂以约1-60重量％，更具体地在1-20重量％之间，更具体地在8-12重量％之间的量存在，并且被作为粒子置于组合物内。至少80%，更具体地至少90%的粒子具有直径为1-100微米间的粒子大小，更具体地具有5-50微米间的直径、更具体地具有约10-20微米间的直径。在一些实施方式中，该可移植的医疗装置提供了洗脱图，其中，当可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内30天、40天、50天、60天，甚至70天后，少于50%的生物活性剂被洗脱。在其他实施方式中，所述装置提供了洗脱图，其中，当可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内20天、30天、40天、50天、70天、80天、90天、100天、110天，甚至120天后，少于80%的生物活性剂被洗脱。在一些实施方式中，所述生物活性剂选自可乐定、肤轻松、地塞米松和舒林酸或它们的衍生物。在一个实施方式中，所述生物活性剂是可乐定，具体而言是可乐定氢氯化物或盐酸可乐定。衍生物包括由亲代生物活性剂改性得到的酯、酰胺、盐、溶剂合物、水合物、同分异构体、消旋物或其他其中原子被取代的化合物。在一个实施方式中，所述聚合物选自聚(丙交酯-CO-乙交酯)、聚交酯、聚原酸酯及其组合。在一个实施方式中，所述聚合物为无定形态，所述生物活性剂为结晶态。在其他具体实施方式中，所述医疗装置是一种基本上为圆柱形的医疗装置。在具体优选的实施方式中，所述基本上为圆柱形的医疗装置是固体。如本文所使用，术语“棒”和“圆柱”可互相替换，其指的是圆柱形的物体，即，具有通过绕固定的线旋转平行线而形成的形状的物体。在一些实施方式中，棒或圆柱的纵横比(半径除以高度)可以为I、小于I (如，O.9,0. 7,0. 5,0. 3,0. 1,0. 01 或甚至更小)，或大于 I (如，I. 1、1· 5、2、3、5、10、50、100 或甚至更大)。如本文所使用，圆柱形物体旨在包括固体和`/或中空物体。另一方面，本专利技术涉及一种制造可移植的医疗装置的方法，例如药物储仓。所述方法包括以下步骤提供生物活性剂粉末，提供聚合物粉末，将生物活性剂和聚合物粉末混合形成粉末混合物，将粉末混合物混熔形成熔融混合物，和挤出熔融混合物，形成可移植的医疗装置。至少80%，具体地至少90%的生物活性剂粒子具有直径为I到100微米的粒子大小，更具体地具有5到50微米的直径、更具体地具有约10到20微米的直径。在一个实施方式中，生物活性剂被喷雾干燥，以提供具有窄的粒子大小分布的粉末。喷雾干燥过程包括将生物活性剂与液态载体结合，然后对结合的液态载体和生物活性剂进行喷雾干燥，喷雾干燥的条件足以使得到的生物活性剂具有直径为约I到100微米的平均粒子大小，更具体地具有5到50微米的直径、更具体地具有约10到20微米的直径。在一些实施方式中，所述生物活性剂选自可乐定、肤轻松、地塞米松和舒林酸或它们的衍生物。在一个实施方式中，生物活性剂是可乐定，具体地是盐酸可乐定。在一个实施方式中，所述生物活性剂以约1-60重量％、更具体地在I到20重量％和更具体地在8到12重量％之间的量存在于所述装置中。在一个实施方式中，所述聚合物选自聚(丙交酯-CO-乙交酯)、聚交酯、聚原酸酯及其组合。另一方面，本专利技术涉及一种将生物活性剂输送到组织的方法。所述方法包括:将上述医疗装置或根据上述方法制造的医疗装置，例如药物储仓，放置在组织附近，并使所述医疗装置将所述生物活性剂输送到组织。在一个实施方式中，棒状的装置被植入到痛点或痛源附近(即，神经的附近)。在另一个实施方式中，多个装置被植入。在另一个实施方式中，所述植入物通过插管(例如针)输送被放置到组织的附近。另一方面，本专利技术涉及一种药物储仓。所述药物储仓包括以药物储仓的约80-95重量％的量存在的至少一种生物可降解聚合物和含量为药物储仓的约5-20重量％的可乐定或其衍生物。所述生物可降解聚合物选自聚(丙交酯-Co-乙交酯)、聚交酯、聚原酸酯及其组合。所述可乐定，优选盐酸可乐定被作为粒子置于药物储仓内，并且至少80%的粒子具有直径为10到20微米的粒子大小。另一方面，本专利技术涉及一种制备药物储仓的方法。所述方法包括提供可乐定或其衍生物粉末，优选盐酸可乐定粉末，提供聚合物粉末，将可乐定或其衍生物粉末和聚合物粉末混合形成粉末混合物，将粉末混合物混熔形成熔融混合物，和挤出熔融混合物，形成所述药物储仓。所述聚合物选自聚(丙交本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种可移植的医疗装置，包括：至少一种生物可降解聚合物，其量占所述可移植的医疗装置的约2?99重量%；至少一种生物活性剂，其量占所述可移植的医疗装置的约1?60重量%，其中所述生物活性剂被以粒子的形式放置在该组分中，并且至少80%的所述粒子具有直径为5?50微米的粒子大小。
【技术特征摘要】
2008.04.18 US 61/046,213;2009.03.24 US 12/410,1511.一种可移植的医疗装置，包括: 至少一种生物可降解聚合物，其量占所述可移植的医疗装置的约2-99重量％ ； 至少一种生物活性剂，其量占所述可移植的医疗装置的约1-60重量％，其中所述生物活性剂被以粒子的形式放置在该组分中，并且至少80%的所述粒子具有直径为5-50微米的粒子大小。2.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置提供了洗脱图，其中当所述可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内30天后，少于50%的所述生物活性剂被洗脱。3.如权利要求2所述的可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置提供了洗脱图，其中当所述可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内40天后，少于50%的所述生物活性剂被洗脱。4.如权利要求3所述的可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置提供了洗脱图，其中当所述可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内50天后，少于50%的所述生物活性剂被洗脱。5.如权利要求4所述的可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置提供了洗脱图，其中当所述可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内70天后，少于50%的所述生物活性剂被洗脱。6.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置提供了洗脱图，其中当所述可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内60天后，少于80%的所述生物活性剂被洗脱。7.如权利要求6所述可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置提供了洗脱图，其中当所述可移植的医疗装置在生理状态下植入对象体内100天后，少于80%的所述生物活性剂被洗脱。8.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中所述生物活性剂是可乐定。9.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中所述生物活性剂选自盐酸可乐定、肤轻松、地塞米松和舒林酸。10.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中所述聚合物选自聚(丙交酯-CO-乙交酯)、聚交酯、聚原酸酯及其组合。11.如权利要求所述的可移植的医疗装置，其中所述聚合物具有无定形态并且所述生物活性剂具有结晶形态。12.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置的形状为圆柱形的棒。13.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中所述生物活性剂的量为约5-15重量％。14.如权利要求13所述的可移植的医疗装置，其中所述生物活性剂的量为约8-12重量％。15.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中至少80%的所述生物活性剂粒子具有直径为10到20微米的粒子大小。16.如权利要求1所述的可移植的医疗装置，其中至少90%的所述生物活性剂粒子具有直径为10到20微米的粒子大小。17.如权利要求I所述的可移植的医疗装置，其中所述可移植的医疗装置是用来...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·E·麦克唐纳德，
申请(专利权)人：麦德托尼克公司，
类型：发明
国别省市：
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