干粉药物输送系统和方法技术方案

本实用新型专利技术涉及干粉吸入器，公开了一种干粉吸入器，包括：a)嘴部；b)连接至所述嘴部的容器壳体；以及c)设置在所述容器壳体与所述嘴部之间的至少一个刚性空气导管；其中所述干粉吸入器被配置成，当通过所述嘴部的单次吸入在两秒内产生约2kPa的峰值吸入压力时，在单次吸入中从定位在所述容器壳体中的容器中作为粉末颗粒排出大于约75％的干粉，并且被排出的所述粉末颗粒具有小于约5微米的体积中值几何直径。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及用于为治疗疾病或失调向肺呼吸道和肺循环输送药物的干粉吸入系统，该干粉吸入系统包括干粉吸入器、盒和药物组合物。
技术介绍
将活性成分引入到循环系统的用于疾病治疗的药物输送系统有很多，并且包括口月艮，透皮吸收，吸入，皮下和静脉注射。通过吸入来输送的药物通常利用在空气中相对于大气压力的正压来输送。近年来，已经利用干粉吸入器实现了向肺组织的药物输送。干粉吸入器可以是呼吸驱动或呼吸供能的，并且通过将载体中的药物颗粒转化为细小的干粉来输送药物，其中该细小的干粉被夹带到空气中并且被病人吸入。利用干粉吸入器输送的药物不再仅用于治疗肺疾病，而且还能被吸收到体循环中，使它们可用于治疗很多疾病，包括但不限于糖尿病和肥胖症。用于向肺输送药物的干粉吸入器包括粉末制剂的加药系统，该粉末制剂通常散装供应或者量化为存储在单位剂量室(例如硬胶囊或泡罩包装)中的个人剂量。散装容器装配有由患者操作的测量系统，以在吸入之前从粉末中分离出来单次剂量。加药的重复性要求药物制剂是均匀的并且要求剂量可以连贯并且可重复地输送给患者。因此，加药系统在当患者用药时的吸气动作期间，理想地操作以有效地完全排出全部药物。然而，只要能够实现可重复给药，则通常不需要完全排出。对于散装容器，粉末制剂的流动性和长期的物理和机械稳定性这方面，对于散装容器来说比对于单个单位剂量容器更为关键。对于诸如泡罩之类的单位剂量室来说更容易实现良好的防潮保护。然而，用于制造泡罩的材料允许空气进入药物室并且其后药物随着长期储存而失效。此外，由于泡罩的穿刺膜(puncturingfilm)或剥离膜所产生的空气导管结构的变化，通过吸入、利用泡罩以输送药物的干粉吸入器遭受向肺部给药的不连贯。本领域中的干粉吸入器通过在药盒或小盒内对粉末制剂进行解聚、可以在吸气动作期间产生药物颗粒或适合的吸入羽流(inhalation plume)。在吸入期间从吸入器的嘴部(mouthpiece)排出的细小干粉的量，很大程度上取决于例如粉末制剂中的颗粒间附着力和吸入器将那些颗粒分离开以使它们适合吸入的效率。经由肺循环输送药物的好处很多，并且可以包括快速进入动脉循环，避免肝脏代谢药物降解，易于使用，即没有通过其他分配路径进行分配的不舒适。由于缺乏实用性和/或制造成本，用于肺部给药的已开发的干粉吸入器迄今为止已取得了有限的功效。现有技术的吸入器存在的一些长期问题包括缺乏设备的耐用性、剂量不连贯、设备不便，解聚性差，根据从推进剂使用分离的输送的问题，和/或缺乏患者的依从性。因此，专利技术人已确定了设计和制造具有连贯性的粉末输送性能、容易使用无不适以及允许更好的患者依从性的离散(discrete)吸入器配置的吸入器的需求。
技术实现思路
本文所描述的一般地是用于肺部给药的干粉吸入器系统，其中所述系统包括干粉吸入器和包括用于干粉吸入器的药盒的容器，以将干粉制剂迅速有效地输送到肺呼吸道。吸入系统的干粉制剂包括用于治疗一种或多种疾病的活性剂，所述一种或多种疾病包括局部或全身疾病或功能紊乱，包括但不限于糖尿病、肥胖症、疼痛、诸如偏头痛等头痛、中枢或周围神经系统和免疫系统疾病等，以及用于疫苗配方的输送。干粉吸入器可以是呼吸供能的、紧凑的、可重复使用或一次性的系统，其可以具有各种形状和尺寸，并且包括用于有效和迅速的输送干粉药物的空气流管道通路。在一个实施例中，吸入器可以是有药盒或无药盒情况下使用的单位剂量的、可重复使用或一次性的吸入器。在无药盒的情况下使用，我们指的是这样的系统，其中设置了类似于药盒的结构并且该结构集成到吸入器，并且该吸入器是单次使用和一次性的。或者，在某些实施例中，系统包括单独地设置并且安装到例如由用户使用的吸入器中的药盒。在该实施例中，吸入器是可重复使用的吸入器，并且每次使用时在吸入器中安装新药盒。在另一实施例中，吸入器是一次性或可重复使用的多次剂量吸入器，其可以使用单次单位剂量药盒，其安装在吸入器中，或者安装在内置于吸入器或结构上作为吸入器的一部分配置的类药盒结构中。在又一实施例中，干粉吸入系统包括有药盒或无药盒的干粉吸入设备或吸入器，以及包括用于肺部给药的活性成分的药物制剂。在某些实施例中，粉末输送是到达包括肺泡区域的深肺的，并且在这些实施例的某些实施例中，活性剂被吸收到肺循环中用于全身输送。系统还可包括有或无单位剂量药盒的干粉吸入器以及药物输送制剂，该药物输送制剂包括例如二酮哌嗪以及诸如小分子、包括胰岛素和胰高血糖素样肽I的肽、多肽和蛋白质等的活性成分。在一个实施例中，干粉吸入器包括壳体、可移动组件和嘴部，其中可移动组件可操作地配置成将容器从粉末保持位置移动到给药位置。在该实施例和其他实施例中，可移动组件可以是通过各种机构可移动的滑板、滑动托盘或溜板。在另一实施例中，干粉吸入器包括结构上配置成具有打开位置的壳体和嘴部，以及可操作地配置成接收、保持药盒和根据吸入器从打开位置到关闭位置的移动把药盒从保持位置重新配置到配药、给药或药物输送位置的结构。在本实施例的版本中，当吸入器打开以卸载已使用的药盒时，该机构还可以在使用后将安装在吸入器中的药盒从给药位置重新配置到更换位置，从而提示用户药盒已经用尽。在一个实施例中，该机构可在使用后将药盒重新配置到可处理或丢弃位置。在这样的实施例中，壳体在结构上被配置成通过包括铰链等的各种机构可移动地连接到嘴部。被配置成接收安装在吸入器中的药盒并将其从保持位置重新配置到给药位置的机构，可被设计为基于吸入器组件的运动(例如从打开配置关闭设备)手动或自动地操作。在一个实施例中，用于重新配置药盒的机构包括连接到嘴部并可移动地连接到壳体的滑动托盘或滑板。在另一个实施例中，该机构被安装到或适用于吸入器并且包括集成地安装在例如吸入器设备的铰链内的齿轮机构。在又一实施例中，被可操作地配置成接收药盒并将药盒从保持位置重新配置到给药配置的机构，包括凸轮，该凸轮能够基于例如壳体或嘴部的旋转重新配置药盒。在替换实施例中，干粉吸入器可以制作为单次使用、单位剂量的一次性吸入器，其可设置有配置成保持粉末药物的容器，并且该容器可由用户从保持配置移动到给药配置，其中吸入器可具有第一和第二配置，其中第一配置是保持配置并且第二配置是定量给药的给药配置。在该实施例中，吸入器可设置成具有或无用于重新配置粉末容器的机构。根据后面的实施例的粉末，容器可以直接由用户重新配置。在该实施例的某些方面，吸入器和容器可被制造为两件式吸入系统，其中粉末药物在将设置组装为保持位置之前，被提供到容器中。在该实施例中，容器被连接到吸入器体，并且容器可例如通过相对于包括嘴部的吸入器的顶部滑动、从保持配置移动到给药配置。在又一实施例中，吸入器包括配置成接收容器的容器安装区域，以及具有至少两个进气孔和至少一个出气孔的嘴部；其中所述至少两个进气孔的一个进气孔与容器区域流体地连通，并且所述至少两个进气孔中的一个经由被配置成绕过容器区域的流动通路与所述至少一个出气孔流体地连通。在一个实施例中，吸入器具有诸如接触用户的唇部或嘴的近端和远端等的相对两端，并且包括嘴部和药物容器；其中所述嘴部包括上表面和底部或下表面。嘴部下表面具有第一区域和第二区域，第一区域被配置成相对平坦以将容器维持在密封或保持配置，并且第二区域邻近第一区域并相对于第一区本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种干粉吸入器，包括：a)嘴部；b)连接至所述嘴部的容器壳体；以及c)设置在所述容器壳体与所述嘴部之间的至少一个刚性空气导管；其中所述干粉吸入器被配置成，当通过所述嘴部的单次吸入在两秒内产生约2kPa的峰值吸入压力时，在单次吸入中从定位在所述容器壳体中的容器中作为粉末颗粒排出大于约75％的干粉，并且被排出的所述粉末颗粒具有小于约5微米的体积中值几何直径。

【技术特征摘要】
1.一种干粉吸入器，包括: a)嘴部； b)连接至所述嘴部的容器壳体；以及 c)设置在所述容器壳体与所述嘴部之间的至少一个刚性空气导管； 其中所述干粉吸入器被配置成，当通过所述嘴部的单次吸入在两秒内产生约2kPa的峰值吸入压力时，在单次吸入中从定位在所述容器壳体中的容器中作为粉末颗粒排出大于约75%的干粉，并且被排出的所述粉末颗粒具有小于约5微米的体积中值几何直径。2.根据权利要求1所述的干粉吸入器，对空气流的阻力值的范围是从约0.065(V kPa)/liter 每分钟到约 0.200 ( V kPa)/liter 每分钟。3.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述干粉是用于肺部给药的制剂并且包括从约Img到约30mg的量的所述干粉。4.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述干粉包括二酮哌嗪或药学上可接受的二酮哌嗪的盐。5.根据权利要求4所述的干粉吸入器，其中所述二酮哌嗪的化学结构式是2，5-二酮-3，6-二(N-X-4-氨基丁基)哌嗪，其中X是从延胡索酰、琥珀酰、马来酰或戊二酰中选取的。6.根据权利要求4所述的干粉吸入器，其中所述二酮哌嗪是(二次_3，6-(N-延胡索酰-4-氨基丁基)-2，5- 二酮-二酮哌嗪。7.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述干粉包括药物或活性剂。8.根据权利要求7所述的干粉吸入器，其中活性剂是内分泌激素。9.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述干粉包括肽、多肽、或它们的片断、小有机分子或核酸分子。10.根据权利要求9所述的干粉吸入器，其中所述肽是胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素样肽1、甲状旁腺激素、催产素、胃泌酸调节素、肽YY、醋酸艾塞那肽、其类似物或其片段。11.根据权利要求9所述的干粉吸入器，其中所述小有机分子是血管扩张剂、血管收缩齐L1、神经递质受体激动剂或神经递质受体拮抗剂。12.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：查得·C·斯穆尼，班诺特·阿达莫，约翰·M·波利多洛，P·斯般瑟儿·堪赛，丹尼斯·欧文菲尔德，卡尔·R·萨伊，克里斯汀·碧灵斯，马克·T·马力诺，
申请(专利权)人：曼金德公司，
类型：实用新型
国别省市：