本发明专利技术涉及式(I)化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4具有如在本发明专利技术的描述中所提出和解释的含义，制备这些化合物的方法、含有其的药物组合物、其任选与一种或多种其它药学活性化合物组合在治疗对抑制蛋白激酶活性响应的疾病中的用途，以及治疗所述疾病的方法。
【技术实现步骤摘要】
【技术保护点】
式(I)化合物或其可药用的盐、水合物、溶剂化物、酯、N‑氧化物、被保护的衍生物、单一异构体及异构体的混合物或其前药： 其中 n为0、1、2、3、4或5； X、Y和Z各自独立地选自N或C‑R5，其中X、Y和Z中至少两个为N；且 X1为氧， R1、R2、R3和R4如果存在的话，则各自独立地选自有机或无机部分， 其中无机部分特别选自卤代且特别是氯、羟基、氰基、偶氮(N＝N＝N)、硝基；且 其中有机部分是取代或未取代的，并且可通过连接物‑L1‑连接，有机部分特别选自氢；低级脂肪族(特别是C1、C2、C3或C4脂肪族)，例如低级烷基、低级链烯基、低级炔基；氨基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；被取代的羟基；取代或未取代的环状基团，例如环状基团(无论是取代的还是未取代的)可以是环烷基如环己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、异唑、唑、噻唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、异吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、异喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹诺里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、吗啉基或硫代吗啉基，并且例如，被取代的低级脂肪族或被取代的羟基可以被这些取代或未取代的环状基团取代； ‑L1‑具有1、2、3、4或5个链内原子(例如选自C、N、O和S)，任选选 自(i)C1、C2、C3或C4烷基，所述烷基任选被‑O‑、‑C(O)‑或‑NRa‑链接所间隔和/或终止；‑O‑；‑S‑；‑C(O)‑；环丙基(被看作具有2个链内原子)及其化学上适宜的组合；以及‑NRa‑，其中Ra为氢、羟基、烃基氧基或烃基，其中烃基任选被‑O‑或‑NH‑链接所间隔并且可以例如选自脂肪族基团(例如具有1至7个碳原子，例如1、2、3或4个碳原子)、环烷基且特别是环己基、环烯基且特别是环己烯基或其它碳环基团如苯基；其中烃基部分是取代或未取代的； 其中R1还可以表示‑X5NR7R8、‑X5NR7X5NR7R8、‑X5NR7X5C(O)OR8、‑X5OR7、‑X5R7和‑X5S(O)0‑2R7；其中X5为价键或任选被1至2个C1‑6烷基取代的C1‑4亚烷基；R7选自氢、C1‑6烷基、C6‑10芳基‑C0‑4烷基、C5‑10杂芳基‑C0‑4烷基、C3‑10环烷基‑C0‑4烷基和C3‑10杂环烷基‑C0‑4烷基；且R8选自氢和C1‑6烷基；或者R7和R8与R7和R8两者连接的氮一起形成杂芳基或杂环烷基； 其中R7的任意芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基或者R7和R8的组合可以任选被1‑3个基团取代，所述的基团独立地选自卤代、硝基、氰基、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代‑烷基、卤代‑烷氧基、‑X5NR9R10、‑X5OR9、‑X5NR9S(O)2R10、‑X5NR9S(O)R10、‑X5NR9SR10、‑X5C(O)NR9R10、‑X5NR9C(O)NR9R10、‑X5NR9C(O)R10、‑X5NR9X5NR9R10、‑X5NR9X5OR9、‑X5NR9C(＝NR9)NR9R10、‑X5S(O)0‑2R11、‑X5NR9C(O)R10、‑X5NR9C(O)R11、‑X5R11、‑X5C(O)OR10、‑X5S(O)2NR9R10、‑X5S(O)NR9R10和‑X5SNR9R10；其中X5为价键或C1‑4亚烷基；R9和R10独立地选自氢和C1‑4烷基；且R11为任选被1至3个选自C1‑4烷基、‑X5NR9X5NR9R9、X5NR9X5OR9和‑X5OR9的基团取代的C3‑10杂环烷基； 或者，其中R3还可以表示氢、C1‑4烷基、C6‑10芳基‑C0‑4烷基、C5‑10杂芳基‑C0‑4烷基、C3‑10环烷基‑C0‑4烷基和C3‑10杂环烷基‑C0‑4烷基；其中R3的任意烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1‑3个选自卤代、C1‑4烷基、‑X5S(O)0‑2NR9R10和‑X5OR9的基团取代；其中X5、R9和R10如上所述； R4各自相同或不同且选自有机或无机部分，例如R4各自相同或不同且选自卤素；羟基；被保护的羟基如三烷基甲硅烷基羟基；氨基；脒基；胍基；羟基胍基；亚胺甲基氨基；异硫脲基；脲基；巯基；C(O)H或其它酰 基；酰氧基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；氰基；偶氮；硝基；C1‑C7脂肪族，任选被一个或多个卤素和/或一个或两个选自如下的官能团取代：羟基、被保护的羟基如三烷基甲硅烷基羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、C(O)H或其它酰基、酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基；所有上述的羟基、氨基、脒基、胍基、羟基胍基、亚胺甲基氨基、异硫脲基、脲基、巯基、羧基、磺基、氨磺酰基和氨甲酰基又任选在至少一个杂原子上被一个或可能的话被多个C1‑C7脂肪族基团取代，其中基团...
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：丁强，N·S·格雷，李冰，刘异，沈台辅，宇野哲郎，张国宝，C·皮索特索德曼，W·布赖滕施泰因，G·博尔德，G·卡拉瓦蒂，P·菲雷，V·瓜格纳诺，M·兰，P·W·曼雷，J·舍普费尔，C·斯庞克，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司， IRM责任有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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