神经氨酸酶抑制剂制造技术

公开具有提高的生物利用度和/或提高的药效的神经氨酸酶抑制剂化合物和药物组合物，和使用所述化合物和药物组合物治疗流感的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】神经氨酸酶抑制剂相关申请本申请要求2010年4月2日提交的美国临时申请号61/320，454的优先权，所述美国临时申请的内容以引用方式明确地并入本文。领域用作医药剂的神经氨酸酶抑制剂。背景众多潜在有效的治疗剂往往显示差的生物药学性质，如低溶解度或低生物利用度，这可能妨碍潜在治疗剂的有效口服使用。当通过非口服途径(例如静脉内注射)施用时，某些具有低生物利用度的药物是有效的。然而，由于如施用方便、成本和患者依从性等原因，医药剂的口服施用 通常是优选的施用途径。虽然正在努力使具有差生物利用度的药物(包括上市的药物和开发中的药物)的生物利用度提高，但是这样的努力所取得的成功很有限。因此，存在对提高治疗药物的生物利用度的需要。概述提供通式⑴的化合物:权利要求1.一种式⑴化合物:2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(II)的结构:3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(III)的结构:4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R*和R#独立地为H、-OH、-OR5或C1-C12烷基，所述C1-C12烷基任选由各自独立地选自OH、-OR5或-OC (O) (C1-C8烷基)的一个或多个取代基取代。5.根据权利要求4所述的化合物，其中R*和R**独立地为H、-OH、-CH (CH2CH3) 2、-CH (OH) CH2 (0C (O) (CH2) 6CH3、-OCH3 或 C1-C6 烷基，所述 C1-C6 烷基任选由各自独立地选自OH、-OR5的一个或多个一个或多个取代基取代。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R3为-CH(ORs)CH(ORs)CH2 (OR5)、-CH (OCH3) CH2 (OH) CH2OC (O) (CH2) 6CH3。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R5每次出现时独立地为H或C1-C6烧基。8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R3为-CH(0H)CH(0H)CH2(0H)。9.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R3为-OCH(CH2CH3)2。10.一种式(IV)化合物:11.根据权利要求10所述的化合物，其中R6为_C(CH2CH3)2。12.根据权利要求10或权利要求11所述的化合物，其中R7为-OH或-0R5。13.根据权利要求12所述的化合物，其中R7为0H。14.根据权利要求10至13中任一项所述的化合物，其中R5为C1-C4烷基。15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中m为O。16.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中m为I。17.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中m为0、n为0并且ο为O。18.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中m为1、η为0并且ο为O。19.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中m为1、η为1并且ο为O。20.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中m为1、η为O并且ο为I。21.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中m为1、η为1并且ο为I。22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中r、s、w、x、y以及z独立地为O或I。23.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物,其中r、s、w、x、y以及z为O。24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中R2为-NHC(NH2)ML25.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中L1为-C(R4)20-。26.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R1为-C(O)(CR0R0)rC(R0R，)(CR0R0) sNH2 ;并且r和s各自独立地为O、I或2。27.根据权利要求26所述的化合物，其中R1为-C(0)C(R°R’)NH2。28.根据权利要求26所述的化合物，其中R1为-C(O)CH(R’)NH2。29.根据权利要求26至28中任一项所述的化合物，其中L1为_C(R4)20_。30.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物，其中R’、R”以及R”’各自独立地为 H、-CH3> -CH (CH3) CH2CH3、-CH2CH (CH3) 2、-CH2OH, -CH (CH3) 2、-CH2C (O) OH, -CH2CH2C (O) OH,-CH2CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NHC ( = NH) NH2、-CH2SH, -CH2C (O) NH2、-CH2CH2C (O) NH2、-CH(OH)CH3.-CH2CH2SCH3.31.根据权利要求30所述的化合物，其中R’、R”以及R”’各自独立地为H、-CH3、-CH (CH3) CH2CH3、-CH2CH (CH3) 2、CH (CH3) 2_CH20H 或-CH2CH2CH2CH2NH2。32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R4每次出现时独立地为H或C1-C6烷基，其中如果R4 —次出现时为H，那么R4另一次出现时不为H或CH3。33.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R4每次出现时独立地为H、-CH3> -CH2CH3' -CH2CH2CH3' -CH (CH3) 2、-CH2CH2CH2CH3' -CH (CH3) CH2CH3' -CH2CH (CH3) 2、-C (CH3) 3、-CH2(CH2)3CH3' -CH(CH3) (CH2)2CH3' -CH (CH3) CH (CH3) 2、-C(CH3)2CH2CH3' -CH (CH2CH3) 2、-CH2CH(CH3) CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2' -CH2C(CH3)3' -CH2(CH2)4CH3' -CH(CH3) (CH2)3CH3^ -CH2CH(CH3)(CH2)2CH3^ -CH2CH2CH (CH3) CH2CH3、-CH2 (CH2) 2CH (CH3) 2、-CH(CH3) CH(CH3)CH2CH3^ -CH (CH3)CH2CH (CH3) 2、-CH2CH (CH3) CH (CH3) 2、-CH2CH2CH2CH (CH3) 2、-C (CH3) 2CH2CH2CH3、-C (CH3) 2CH (CH3) 2、-C(CH2CH3)2CH3或-CH2CH (CH2CH3)2，其中如果R4 —次出现时为H，则R4另一次出现时不为H或 CH3。34.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R4为任选取代的3-7元饱和、部分饱和或完全不饱和单环，所述单环具有O至3个独立地选自氮或氧的杂原子，或者R4两次出现时连同其结合的原子一起以形成任选取代的3-7元环，其中所述取代基选自由H、烷基、取代的烧基、环烧基、取代的环烧基、芳基、取代的芳基、杂芳基以及取代的杂芳基组成的组。35.根据权利要求34中任一项所述的化合物，其中R4的每次出现为36.根据权利要求2所述的化合物，其中L1为-CH(CH(CH3)2) O-, R1为-C (O) CH(C (CH3) 2)NH2, R2 为-NHC (NH2) NH 并且 R3 为-CH (OH) CH (OH) CH2 (OH)。37.根据权利要求2所述的化合物，其中L1为-CH(CH(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物：其中：L1为‑(CRoRo)mC(R4)2(CRoRo)nO(CRoRo)o‑；R1为‑C(O)(CRoRo)rC(RoR’)(CRoRo)sNH2、‑C(O)(CRoRo)rC(RoR’)(CRoRo)sN(H)C(O)(CRoRo)wC(RoR”)(CRoRo)x‑NH2、或‑C(O)(CRoRo)C(RoR’)(CRoRo)sN(H)C(O)(CRoRo)wC(RoR”)(CRoRo)xN(H)C(O)(CRoRo)yC(RoR”’)(CRoRo)zNH2；m、n、o、r、s、w、x、y或z每次出现时独立地为0、1或2；Ro每次出现时独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R2为NH2或‑NHC(NH2)NH；R3为H、‑OR*或‑CHR*R**；R′、R″以及R″′各自独立地为氨基酸侧链；R4每次出现时独立地为氢或选自以下的任选取代的基团：C1‑C6烷基、3‑7元饱和、部分饱和或完全不饱和单环，所述单环具有0至3个独立地选自氮或氧的杂原子，或者R4两次出现时连同其结合的原子一起以形成任选取代的3‑7元环，其中如果R4一次出现时为H，那么R4另一次出现时不为H或‑CH3；R*和R**独立地为H、OH、‑OR5或任选取代的C1‑C12烷基；R5为任选取代的C1‑C6烷基或‑C(O)NRoRo；X1为O或CH，其中如果X1为O，那么在X1与X2之间存在单键并且在X2与X3之间存在双键；且其中X1为CH，那么在X1与X2之间存在双键并且在X2与X3之间存在单键；X2为C；以及X3为CH或CH2；或其药学上可接受的盐。FDA00002500562200011.jpg...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J希尔芬格，W沈，
申请(专利权)人：TSRL公司，
类型：发明
国别省市：美国;US