针对RHOA的双链RNA化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于下调RhoA基因的化合物，包含所述化合物的药物组合物及其使用方法和药盒。这些化合物、组合物、方法和药盒在治疗患与其中RhoA表达具有不利后果的疾病或病症有关的疾病或病症和或症状的受治疗者方面以及对于提供神经保护方面是有用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对RHOA的双链RNA化合物及其用途相关专利申请本申请要求2010年6月24日递交的名称为“siRNACOMPOUNDSTORHOAANDUSETHEREOF”的美国临时申请序列号为61/358012的权益并为了所有目的通过引用将其全部并入本文。序列表本申请包含2011年6月21日创建且大小为38kb，名称为221-PCT1_ST25_21-June-2011.txt的所谓的ASCII拷贝的序列表，在此通过引用将其全部并入。遍布本申请，引用了各种专利和出版物。在此这些文献的公开内容被通过引用全部并入到本申请中以更充分地描述本申请涉及的最新技术。专利
本申请涉及双链核苷酸化合物，包含该化合物的药物组合物及其用于下调Ras同源物基因家族成员A(RhoA)的表达的使用方法。专利技术背景转让给本专利技术的受让人的PCT专利公布第WO2008/050329和WO2009/044392号公开了在制备化学修饰的siRNA化合物中有用的某些RhoA寡核苷酸和结构基序。专利技术概述本文提供了用于下调RhoA表达的核酸分子，包含该分子的组合物和药盒及其使用方法。这些组合物、方法和药盒可涉及结合编码本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.24 US 61/358,0121.一种用于下调基因RHOA的表达的双链核酸分子，其中所述双链核酸分子是描述为RHOA_48，包含有义链和反义链，其中所述有义链的寡核苷酸序列是SEQIDNO:79且所述反义链的寡核苷酸序列是SEQIDNO:113；或该核酸分子的药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的双链核酸分子，其中所述反义链的序列是5’UGUAGCAAGAUGACUUCUG3’(SEQIDNO:113)且其中所述有义链的序列是5’CAGAAGUCAUCUUGCUACA3’(SEQIDNO:79)，或该核酸分子的药学上可接受的盐。3.一种用于下调基因RHOA的表达的双链核酸分子，具有下列结构：其中每个“|”表示碱基配对；其中A、C、G和U中的每一个独立地是未修饰的核糖核苷酸、修饰的核糖核苷酸或非常规部分；其中Z和Z’中的每一个独立地存在或不存在，但是如果存在的话，则独立地是共价连接在其所存在的链的3’末端的1-5个连续的核苷酸或非核苷酸部分或其组合；其中z”可能存在或不存在，但是如果存在的话，则是共价连接在所述有义链的5’末端的封端部分；其中所述双链核酸分子被描述为RHOA_48_S1857、RHOA_48_S1873、RHOA_48_S1856或RHOA_48_S1872，其中在所述双链核酸分子RHOA_48_S1857中，所述反义链(SEQIDNO:113)包括5’>3’位置1、3、11、14、15、17和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置6处的2’-5’连接的核糖核苷酸和共价连接到3’末端的C3Pi-C3OH部分；且所述有义链(SEQIDNO:79)包括5’>3’位置15、16、17、18和19处的2’-5’连接的核糖核苷酸，共价连接在3’末端的C3Pi以及共价连接在5’末端的倒置的脱碱基脱氧核糖核苷酸封端部分；其中在所述双链核酸分子RHOA_48_S1873中，所述反义链(SEQIDNO:113)包括5’>3’位置1、3、11、14、15、17和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置6处的2’-5’连接的核糖核苷酸和共价连接到3’末端的C3Pi-C3OH部分；且所述有义链(SEQIDNO:79)包括5’>3’位置15、16、17、18和19处的2’-5’连接的核糖核苷酸，共价连接在3’末端的C3Pi以及共价连接在5’末端的镜像核苷酸L-脱氧核糖鸟苷-3’-磷酸；其中在所述双链核酸分子RHOA_48_S1856中，所述反义链(SEQIDNO:113)包括5’>3’位置1、3、6、11、14、15、17和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置7处的2’-5’连接的核糖核苷酸和共价连接到3’末端的C3Pi-C3OH部分；且所述有义链(SEQIDNO:79)包括5’>3’位置1处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，共价连接在3’末端的C3Pi部分以及共价连接在5’末端的倒置的脱碱基脱氧核糖核苷酸封端部分；并且其中在所述双链核酸分子RHOA_48_S1872中，所述反义链(SEQIDNO:113)包括5’>3’位置1、3、6、11、14、15、17和18处的2’OMe糖修饰的核糖核苷酸，位置7处的2’-5’连接的核糖核苷酸和共价连接到3’末端的C3Pi-C3OH部分；且所述有义链(SEQIDNO:...

【专利技术属性】
技术研发人员：莎伦·阿夫金纳祖姆，埃琳娜·费因斯坦，夏甲·卡林斯基，伊戈·迈特，
申请(专利权)人：夸克医药公司，
类型：
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