可溶性鸟苷酸环化酶活化剂制造技术

式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其能够调控身体的环磷鸟苷(“cGMP”)的生产，且通常适用于治疗和预防与cGMP失衡有关的疾病。本发明专利技术此外涉及用于制备式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法、它们在治疗和预防上述疾病中的用途和在制备用于该目的的药物中的用途，以及包含式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可溶性鸟苷酸环化酶活化剂
技术介绍
环磷鸟苷(cGMP)是一种重要的细胞内信使，其通过调控cGMP依赖性的蛋白激酶、磷酸二酯酶和离子通道而触发许多不同的效应。实例是:平滑肌的松弛、凝血细胞活化的抑制，以及平滑肌细胞增殖的抑制和白细胞粘附的抑制。cGMP由微粒(particulate)和可溶性鸟苷酸环化酶生成，作为对许多细胞外和细胞内刺激的应答。在微粒鸟苷酸环化酶的情况下，刺激主要由诸如心房钠尿肽或脑钠尿肽等肽信使实现。相比而言，可溶性鸟苷酸环化酶(“sGC”)(它们是细胞溶质的异源二聚体血红素蛋白)主要受酶促地形成的低分子量因子家族调节。最重要的刺激物是一氧化氮(“NO”)或密切相关的种类。诸如一氧化碳或羟自由基等其它因子的功能仍然在很大程度上不明。有人提出，NO与血红素结合形成五配位的血红素-亚硝酰基复合物，是NO的活化机制。伴随的以基态与铁结合的组氨酸的释放，会将所述酶转化成活性构象。每个有活性的可溶性鸟苷酸环化酶由一个α亚基和一个β亚基组成。已经描述了几种亚基亚型，它们彼此在序列、组织特异性分布和在不同发育阶段的表达方面存在差异。亚型α1和β1主要在脑和肺中表达，而β2特别地在肝和肾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.27 US 61/349,0651.一种具有结构式I的化合物或其药学上可接受的盐:2.有结构式IA的根据权利要求1所述的化合物:3.有结构式IA的根据权利要求1所述的化合物:4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为芳基、杂芳基、杂环基、CN、-C (O) NRaR\ -NRaC (O) Rb、-C (O) ORa或_0Ra，所述芳基、杂芳基或杂环基任选地被1_3个取代基取代，所述取代基选自卤代、OR、CNj(O)pRe或-C1-C6烷基，所述烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自齒代或0R。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为-C1-C6烷基。7.有结构式II的根据权利要求1所述的化合物:8.有结构式III的根据权利要求1所述的化合物:9.根据权利要求1所述的化合物，它是10.根据权利要求9所述的化合物，它是11.根据权利要求9所述的化合物，它是:12.一种用于活化可溶性鸟苷酸环化酶的方法，所述方法包括下述步骤:施用对此有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。13.一种用于在患者中治疗一种或多种选自下述的病症的方法:心血管疾病、内皮功能障碍、舒张期功能障碍、动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、肺性高血压、心绞痛、血栓形成、再狭窄、心肌梗塞、中风、心功能不全、肺张力过高、勃起功能障碍、支气管哮喘、慢性肾功能不全、糖尿病或肝硬化，所述方法包括:给需要其的患者施用治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。14.一种用于在患者中预防一种或多种选自下述的病症的...

【专利技术属性】
技术研发人员：S拉哈文，JE斯特尔马奇，CJ史密斯，H李，A怀特黑德，ST沃德尔，YH陈，S苗，OA奥尔诺斯基，J贾芬克尔，X廖，J常，X韩，J郭，JA格雷佩尔，LL布罗库尼耶，K罗绍尔，ER帕米，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：
国别省市：