本发明专利技术提供一种无菌速溶型药膜，应用该药膜进行抗肿瘤药物药敏测试的方法，并还提供了该无菌速溶型药膜用于抗肿瘤药敏测试的用途。本发明专利技术所述的抗肿瘤药物药敏测试的方法，包括将抗肿瘤药物溶解于含肿瘤细胞的细胞培养液中以使抗肿瘤药物与肿瘤细胞充分接触的步骤，其特征在于所述的抗肿瘤药物是通过制成无菌速溶型药膜形式溶解于所述的细胞培养液中。本发明专利技术通过将抗肿瘤药物制成无菌速溶型药膜进行抗肿瘤药物药敏测试，提高了抗肿瘤药物药敏测试的操作效率、灵活性、准确性和经济性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供一种无菌速溶型药膜，应用该药膜进行抗肿瘤药物药敏测试的方法，并还提供了该无菌速溶型药膜用于抗肿瘤药敏测试的用途。属于医药
技术介绍
恶性肿瘤是严重危害人类生命和健康的常见病和多发病，是导致残疾和早死的主要疾病之一，在35 59岁年龄组中，恶性肿瘤居死因第一位。资料显示，我国恶性肿瘤年发病例数为200万，死亡约150万，并以3%的速度递增且呈年轻化趋势，居各类疾病中死亡率之最。目前世界对恶性肿瘤的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及生物免疫治疗等。在恶性肿瘤治疗的诸多手段中，化疗作为一种全身性的治疗方法，较之其他方法有可能最大程度地杀灭患者体内的肿瘤细胞，因此，化疗在恶性肿瘤治疗中占有非常重要的地位。随着医学的发展，化疗已经不再是单纯起姑息性治疗作用的手段，正在从姑息向根治过渡。1998年，世界卫生组织提出，使用适当化疗在部分肿瘤(恶性滋养细胞肿瘤、急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、睾丸癌、急性粒细胞白血病、胚胎性横纹肌肉瘤、皮肤癌、小细胞肺癌和卵巢癌等)中已成为可以治愈肿瘤的根治性治疗手段。经辅助化疗后可能治愈的肿瘤有乳腺癌、成骨肉瘤、大肠癌、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤及肾母细胞瘤等。尽管化疗在恶性肿瘤的治疗中占有非常重要的地位，但是在临床实践中，结果往往不尽如人意。其中，肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是导致肿瘤化疗失败的常见因素，也是困扰肿瘤治疗的关键性难题。 耐药问题是极为普遍的临床问题，据美国癌症协会估计，90%以上因肿瘤死亡的患者在不同程度上受到耐药影响。肿瘤细胞耐药分为原发性和获得性耐药两大类。目前临床上通常的做法是，根据国际肿瘤临床试验的循证研究结果，得知不同的化疗药物对不同肿瘤的治疗敏感性不同，即每一种肿瘤有相应有效的化疗药物敏感谱，从而选择疗效最高的化疗单药或多种药物组成的联合方案进行治疗。但在临床上经常碰到这样的情况，经循证研究公认为对某种肿瘤有效的治疗方案，而对有的患者却毫无效果。如阿霉素对浸润性乳腺癌是一种具有里程碑意义的治疗药物，但仍有50%的浸润性乳腺癌病人对这种药不敏感。又如健择，对非小细胞肺癌公认的疗效明显，但也有60%以上的病人疗效并不明显。肿瘤对各种化疗药物存在着明显的个体差异。即不同的肿瘤类型或同一类型的不同病人，甚至同一病人在不同的发病阶段，对化疗的敏感性并不完全相同，治疗效果差别也很大。至今还没有一种化疗药物或几种化疗药物的联合应用，能对某一种肿瘤100%有效。临床上，用同一种化疗药物或同一种化疗方案治疗不同的肿瘤患者，显然带有一定的盲目性。因此，在化疗前针对不同的患者进行肿瘤药敏试验来选择有效化疗药物进行化疗显得十分必要。为此,建立一种像细菌敏感试验一样,通过相对可靠的敏感试验方法,对不同的病人准确筛选敏感的化疗药物，并确定其剂量，真正实现临床的个体化用药。目前肿瘤药敏试验操作所需的药物以临用现配为主，肿瘤药敏试验需要测试多种抗肿瘤药物，药液配制稀释繁琐，且肿瘤药敏试验所需抗肿瘤药物剂量小，取样不便。部分药物溶液状态下保存时间短，剩余部分只能报废，造成药物的浪费，尤其是价格昂贵的药物。现有技术公开的肿瘤药敏测试方法，主要是采用试剂盒。例如，CN93111551.5公开了肿瘤化疗药物敏感预测试剂配制方法及试剂盒，该专利将8种常用抗肿瘤药物按设定剂量预装于标本瓶内。但该方法不便于联合化疗方案的测试，且不便于方案的剂量调整。专利CN03102260.X采用预制药敏检测板的方法，将抗肿瘤药物按计算剂量加入检测板内，冻干、包装，用于肿瘤药敏试验。该方法同样不便于联合化疗方案的测试，不便于方案的剂量调整，而且所使用方法无法真正解决无菌问题，不符合细胞培养的无菌要求。由于培养板中所加的药物的量比较少，冻干过程中各种药物粉尘相互交叉污染，使实际诊断结果可疑。临床目前有少量采用抗肿瘤药物临时配制的方法进行抗肿瘤药物药敏测试，但是，该方法存在许多问题:配制药物的准确浓度未知，所配制药液的准确性存疑；配制所使用的药物多为临床使用制剂，制剂中辅料的会干扰对最终结果的判断；临床口服抗肿瘤药物的抗肿瘤药物药敏测试无法进行；个体操作误差大。
技术实现思路
为了克服现有技术中抗肿瘤药物药敏测试存在的缺陷，本专利技术提供一种提高抗肿瘤药物药敏测试的操作效率、灵活性、准确性和经济性的方法。本专利技术方案如下:本专利技术提供了一种抗肿瘤药物药敏测试的方法，包括将抗肿瘤药物溶解于含肿瘤细胞的细胞培养液中以使抗肿瘤药物与肿瘤细胞充分接触的步骤，其特征在于所述的抗肿瘤药物是通过制成无菌速溶型药膜形式溶解于所述的细胞培养液中。细胞培养液没有特别限制，可以为常用的细胞培养液，例如RPMI1640、DMEM、199、MEM、F12、L-15等细胞培养液。本专利技术上述方法，抗肿瘤药物制成无菌速溶型药膜，药膜易溶解于细胞培养液。膜的厚度和面积控制在合适的范围，保证溶解速度和机械强度。本专利技术上述所述的方法，其中所述的无菌速溶型药膜厚度0.0lmm Imm,优选0.04mm 0.15mm ;面积0.2cm2 25cm2，优选0.5cm2 16cm2 ；lcm2的药膜在Iml细胞培养液中于5分钟、优选3分钟、更优选100秒内完全溶解。药膜形状可为圆形、正方形或长方形，可适应各种相应规格的细胞培养板。本专利技术上述所述的方法，其中所述的无菌速溶型药膜按重量百分比含0.0001% 30%抗肿瘤药物、50% 98%成膜材料和1% 20%增塑剂。其中所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等，优选聚乙烯醇，特别是聚乙烯醇04-88或者聚乙烯醇05-88。其中，上述所述的成膜材料，为易溶于水的成膜材料，考虑到制备工艺难度和成膜性能，更优选的是聚乙烯醇，羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。鉴于膜的溶解性能、机械性能等，更优选聚乙烯醇，特别是聚乙烯醇04-88、聚乙烯醇05-88。聚乙烯醇随着聚合度的升高，水中溶解性下降，成膜后强度增加。聚乙烯醇04-88和聚乙烯醇05-88在水中的溶解性较好,又有足够的成膜强度。对于在膜中含量较低，对膜强度影响较小的药物，聚乙烯醇04-88可以很好的满足要求，对于在膜中含量较高，对膜强度影响较大的药物，则使用聚乙烯醇05-88提高膜强度，部分或全部替换聚乙烯醇04-88。所述的增塑剂选自甘油、聚乙二醇、乙二醇、丙二醇、山梨醇、柠檬酸三乙酯等；最优选的是甘油。本专利技术上述所述的方法，其中所述的抗肿瘤药物没有特别限制，可以是各种抗肿瘤药物，例如选自如下中的一种或者两种以上:氟尿嘧啶、替加氟、二喃氟啶、去氧氟尿苷、卡莫氟、甲氨蝶呤、白消安、阿霉素、柔红霉素、去甲柔红霉素、表阿霉素、吡柔比星、米托蒽醌、放线菌素D、博莱霉素、平阳霉素、丝裂霉素、光辉霉素、橄榄霉素、链脲霉素、氮芥、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀、洛莫司汀、阿糖胞苷、氟脲苷、环胞苷、氯环胞苷、氟达拉滨、吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨、长春地辛、长春新碱、紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱、顺钼、奥沙利钼、卡钼、奈达钼、乐钼、庚钼、利妥昔单抗、替伊莫单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、白介素_2、醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林、阿那曲唑、来曲唑、氨鲁本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗肿瘤药物药敏测试的方法，包括将抗肿瘤药物溶解于含肿瘤细胞的细胞培养液中以使抗肿瘤药物与肿瘤细胞充分接触的步骤，其特征在于所述的抗肿瘤药物是通过制成无菌速溶型药膜形式溶解于所述的细胞培养液中。
【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物药敏测试的方法，包括将抗肿瘤药物溶解于含肿瘤细胞的细胞培养液中以使抗肿瘤药物与肿瘤细胞充分接触的步骤，其特征在于所述的抗肿瘤药物是通过制成无菌速溶型药膜形式溶解于所述的细胞培养液中。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的无菌速溶型药膜厚度0.0lmm 1mm，面积0.2cm2 25cm2，Icm2的药膜在Iml细胞培养液中于5分钟、优选3分钟、更优选100秒内完全溶解。3.根据权利要求1 2所述的方法，其中所述的无菌速溶型药膜按重量百分比含0.0001% 30%抗肿瘤药物、50% 98%成膜材料和1% 20%增塑剂。4.根据权利要求1 3所述的方法，其中所述的抗肿瘤药物选自如下中的一种或者两种以上:氟尿嘧啶、替加氟、二喃氟啶、去氧氟尿苷、卡莫氟、甲氨蝶呤、白消安、阿霉素、柔红霉素、去甲柔红霉素、表阿霉素、批柔比星、米托蒽醌、放线菌素D、博莱霉素、平阳霉素、丝裂霉素、光辉霉素、橄榄霉素、链脲霉素、氮芥、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀、洛莫司汀、阿糖胞苷、氟脲苷、环胞苷、氯环胞苷、氟达拉滨、吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨、长春地辛、长春新碱、紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱、顺钼、奥沙利钼、卡钼、奈达钼、乐钼、庚钼、利妥昔单抗、替伊莫单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、白介素_2、醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林、阿那曲唑、来曲唑、氨鲁米特、福美坦、依西美坦、鬼白噻吩甙、依托泊苷、喷司他丁、伊立替康、索拉菲尼、卡培他滨、地西他滨、培美曲塞二钠、丙卡巴肼、三尖杉酯碱、沙利度胺、氮烯咪胺、三苯氧胺、替莫唑胺、拓扑替康、吉非替尼、厄洛替尼、氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺、依西美坦、亚砷酸、靛玉红等。5.一种用于抗肿瘤药物药敏测试的无菌速溶型药膜，按重量百分比含0.0001% 30%抗肿瘤药物、50% 98%成膜材料和1% 20%增塑剂，其特征在于其中所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等；所述的增塑剂选自甘油、聚乙二醇、 乙二醇、...
【专利技术属性】
技术研发人员：王守立，戚文荣，宋任波，陶征宇，邓钢，邱瑞宝，吴明辉，
申请(专利权)人：苏州麦克威尔生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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