【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米医学领域，特别是涉及一种两亲性三嵌段聚合物及其制备方法和应用。
技术介绍
纳米药物载体作为负载药物的纳米传送系统，主要用于药物的控释、靶向输送以及增加疏水性药物的溶解性和降低药物毒副作用等，其将药物包封于纳米粒中，可以调节释放药物的速率，增加生物膜的透过性、改变在体内的分布、提高生物利用度等。随着技术的发展，特别是基因治疗技术的发展，纳米药物载体不但需要负载传统意义上的药物还需要负载基因和蛋白质等新兴意义上的药物。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，达到治疗疾病的目的。实际应用时，裸体基因进入体内后非常容易降解或失活或立即被体内的蛋白所清除难以到达靶细胞内部，因此，基因治疗的关键问题之一是如何通过合适的载体将基因有效导入体内并使其表达。而对于蛋白质的传输问题，纳米蛋白质载体主要用于大分子蛋白质药物的传递或用于负载抗体作为疫苗佐剂。一般来讲纳米蛋白质载体需要带有比较强的正电荷，从而可以吸附带负电荷的蛋白质。常见的纳米蛋白质载体有阳离子脂质体、纳米凝胶等。两亲性嵌段聚合物在水环境下可自组装形成聚合物纳米胶束...
【技术保护点】
一种两亲性三嵌段聚合物，其特征在于，所述两亲性三嵌段聚合物为由亲水链段、中间链段及疏水链段依次相连形成的线性化合物；其中，所述亲水链段为聚乙二醇衍生物，所述中间链段是由赖氨酸、亮氨酸与谷氨酸形成的多肽聚合物，所述疏水链段为聚苯丙氨酸；所述聚乙二醇衍生物通过酰胺键与所述中间链段的一端连接，所述聚苯丙氨酸通过肽键与所述中间链段的另一端连接。
【技术特征摘要】
1.一种两亲性三嵌段聚合物，其特征在于，所述两亲性三嵌段聚合物为由亲水链段、中间链段及疏水链段依次相连形成的线性化合物；其中，所述亲水链段为聚乙二醇衍生物，所述中间链段是由赖氨酸、亮氨酸与谷氨酸形成的多肽聚合物，所述疏水链段为聚苯丙氨酸；所述聚乙二醇衍生物通过酰胺键与所述中间链段的一端连接，所述聚苯丙氨酸通过肽键与所述中间链段的另一端连接。2.按权利要求1所述的两亲性三嵌段聚合物，其特征在于，所述亲水链段的分子量为500 10000，所述中间链段的聚合度为10 100，所述疏水链段的聚合度为10 100。3.按权利要求1所述的两亲性三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物为单甲醚氨基聚乙二醇或氨基聚乙二醇羧酸。4.一种两亲性三嵌段聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 在保护气体氛围下，将氨基酸单体和聚乙二醇衍生物溶于N，N- 二甲基甲酰胺中，得到混合液，然后于3(T50°C下 恒温反应，其中，所述氨基酸单体是由亮氨酸的N-羧基-环内酸酐、含侧链保护基的赖氨酸的N-羧基-环内酸酐与含侧链保护基的谷氨酸的N-羧基-环内酸酐形成的混合物，混合物各氨基酸单体的摩尔数与所述聚乙二醇衍生物的摩尔数之比为10: f200:1，所述混合液中的聚乙二醇衍生物的浓度为f 100mg/mL ； 向所述反应后的混合液中加入苯丙氨酸的环内酸酐，并于3(T50°C下恒温反应，得到含侧链保护基的两亲性三嵌段聚合物的中间产物，其中，聚苯丙氨酸的N-羧基-环内酸酐与聚乙二醇衍生物的摩尔比为10:广200:1 ； 将所述中间产物溶于0°C的三氟乙酸中，并加入过量的含33wt%氢溴酸的氢溴酸冰醋酸混合液，其中，氢溴酸与所述中间聚乙二醇衍生物产物的摩尔比为2:110:1，反应除去中间产物的侧链保护基，分离纯化后得到所述两亲性三嵌段聚合物。5.按权利要求4所述的两亲性三嵌段聚合物的制备方法，其特征在于，所述分离纯化的步骤为: 向反应体系中加入乙醚进行沉淀，然后离心，将得到的固体粗产物溶解于非质子有机溶剂中，将得到的溶液置于透析袋中进行透析处理，将经透析处理后的产品冻干，得到提纯后的两亲性三嵌段聚合物。6.一种载药聚合物纳米胶束，其特征在于，包括由权利要求r3中任意一项所述的两亲性三嵌段聚合物形成的具有三层结构的聚合物纳米胶束以及包覆在所述聚合物纳米胶束中的疏水性药物、基因物质和蛋白质分子中的至少一种； 所述疏水...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，易虎强，刘朋，李萍，王亚楠，刘斌，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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