银催化的双杂环分子的合成及具有荧光活性的双杂环分子制造技术

技术编号:8676935 阅读:307 留言:0更新日期:2013-05-08 19:44
本发明专利技术公开了一种合成双杂环分子的方法和一系列新型双杂环结构的荧光功能分子。在催化剂氟化银,添加剂醋酸铜和添加剂氟化银的作用下,噁唑、噻唑、咪唑、或它们的衍生物之间可以发生交叉偶联反应,得到新的双杂环分子。此类化合物有明显的荧光活性。本发明专利技术涉及的合成反应原料易得、操作简便、高效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及双杂环分子的合成方法和新结构双杂环荧光分子。
技术介绍
有机双杂 环分子,特别是噁唑、噻唑、和咪唑三类化合物及其它们的衍生物在医药领域和光电功能材料中有广泛的应用。传统的合成这类化合物的方法是将一个杂环分子制备成它的卤化物,将另一个杂环分子制备成相应的金属有机物,再由过渡金属催化交叉偶联得到相应的双杂环化合物。这种方法需要将杂环分子预先转化成相应的活性物种,例如卤化物和金属有机化合物,实验操作冗长。近年来,有文献报道两种杂环分子的C-H键可以被过渡金属直接活化后发生交叉偶联反应,得到新的双杂环产物,反应中通常使用钯作为催化剂(Xi7 P.;Yang, F.;Qin, S.;Zhao, D.;Lan, J.;Gao, J.;Hu, C.;You, J.J.Am.Chem.Soc.2010,132,1822 ;ffang, Z.;Li, K.;Zhao, D.;Lan, J.;You, J.Angew.Chem.1nt.Ed.2011,50, 5365 ;Gong, X.;Song, G.;Zhang, H.;Li, X.;0rg.Lett.2011,13,1766 ;Yamaguchi,A.D.;Mandal, D.;Yamaguchi, J.;Itam1.K.Chem.Lett.2011,40, 555.) 以上报道的两种杂环分子直接偶联合成双杂环分子的方法仅适用于噁唑、噻唑、或咪唑三类化合物中任意一种与呋喃、噻吩、或吲哚中任意一种分子间C-C键的生成。而对于噁唑、噻唑、和咪唑三种分子中任意两种分子间的直接交叉偶联生成双杂环产物的方法目前报道的很少。ArminR.0fial等人于2011年第一次报道了钯催化的噁唑、噻唑、和咪唑之间的直接交叉偶联合成双杂环化合物(Han,ff.;Mayer, P.;0fial.A.R.Angew.Chem.1nt.Ed.2011, 50, 2178.) 反应中由于使用了 IOmol %的钯催化剂,200mol %的AgF和200mol %的Cu (OAc) 2作为添加剂,所以合成成本很高。Daugulis等人报道了一种铜催化的两种杂环分子直接合成双杂环分子的方法也适用于噁唑、噻唑、和咪唑等化合物之间交叉偶联制备含有它们结构的双杂环分子(Do H.-Q.;Daugulis,0.J.Am.Chem.Soc.2011,133,13577)。在反应中,需要使用一个当量以上的碘作为添加剂。从Daugulis的文章来看,他们报道的合成方法实际上是在反应体系中将一个杂环分子先做成其相应的活化形式一碘化物,再与另一种杂环化合物反应。本专利技术使用廉价的氟化银作为催化剂,醋酸铜作为添加剂,在碱性条件下可以使噁唑、噻唑、和咪唑及其衍生物直接交叉偶联合成具有双杂环结构的化合物。反应操作简单、原料易得、后处理过程简单、无严重环境污染问题。使用本专利技术中报道的方法,已合成出18种具有新型结构的双杂环分子。这些分子具有明显的荧光活性,可以荧光标记路易斯肺癌细胞(Lewislung cancer cell)和人类胚胎肾 293 细胞(human embryo kidney cell293),是一种有用的荧光成像试剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种原料易得、操作简单方便的能合成具有噁唑、噻唑、咪唑、及其衍生物结构的双杂环分子的新方法,以及依此方法合成出具有荧光活性的新型结构的双杂环分子。为了实现上述目的,本专利技术的技术方案如下:如反 应式(1)、(2)、和(3)所示,以苯并噻唑3、苯并噁唑6、或苯并咪唑8为一种原料,以取代噁唑4或取代噻唑7为另一种原料,在银催化剂存在下,加入添加剂醋酸铜,在氟化铯或氟化钾等碱的作用下进行交叉偶联反应,反应结束后按常规分离方法进行产物分离纯化得到双杂环结构的化合物5、8、或9。本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种银催化的双杂环分子的合成方法,其产物为取代苯并杂环和取代杂环偶联产物11的特征分子结构式如下:其中X为O或S;Y为O或S;R1为氢、卤素、碳原子数为1?10的烷基、苯基、或萘基;R2为氢、或芳基。具体过程如下:1)当X为S,Y为O时,过程如反应式1,反应物3与4的摩尔比为1∶1?1∶2;催化剂AgF为反应物3的10?30mol%;添加剂之一Cu(OAc)2为反应物3的200?300mol%;添加剂之二CsF为反应物3的200?400mol%;反应在氧气环境中密封进行;溶剂为二甲基亚砜,反应物3在溶剂中的浓度为0.1?0.2mol/L;反应温度为130?150℃;反应时间12?36小时;或2)当X为O或S,Y为S时,过程如反应式2,反应物3或6与7的摩尔比为1∶1?1∶2;催化剂AgF为3或6的20mol%;添加剂Cu(OAc)2为3或6的300mol%;添加剂之二KF为3或6的300mol%;反应在氮气或氩气下密封进行;溶剂为二甲基亚砜,反应物3在溶剂中的浓度为0.1?0.2mol/L;反应温度为130?150℃;反应时间12?36小时;FDA0000104817810000011.tif,FDA0000104817810000012.tif,FDA0000104817810000013.tif,FDA0000104817810000014.tif...

【技术特征摘要】
1.种银催化的双杂环分子的合成方法,其产物为取代苯并杂环和取代杂环偶联产物I I的特征分子结构式如下:2.权利要求1中所述方法,其特征在于: R2为芳基是指R2为苯基、萘基、三氟甲基取代苯基、碳原子数为1-10的烷基取代苯基、甲氧基取代苯基、或齒素取代苯基。3.权利要求1或2中所述方法,其特征在于: 步骤I)中3与4的摩尔比优选为1: 1.5,催化剂AgF优选为反应物3的20mol%,添加剂之一 Cu (OAc) 2优选为反应物3的200mol %;添加剂之二 CsF优选为反应物3的300mol % ;反应物3在溶剂中的浓度优选为0.lmol/L ;反应温度优选为130°C ;反应时间优选为24小时;其中R1优选为氢、氯、甲基、或叔丁基;R2优选为氢、或芳基; 步骤2)中3或6与7的摩尔比优选为1:1.5,催化剂AgF优选为为反应物3或6的20mol%,添加剂之一 Cu(OAc)2优选为反应物3或6的300mol% ;添加剂之二 KF优选为反应物3或6的300mol% ;反应物3或6在溶剂中的浓度优选为0.lmol/L ;...

【专利技术属性】
技术研发人员:许兆青余正坤
申请(专利权)人:中国科学院大连化学物理研究所
类型:发明
国别省市:

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