一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物制造技术

本发明专利技术属影像药物领域，涉及一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，尤其是具有跨BBB受体主动靶向作用的磁性/荧光纳米诊断药物及其中间体的合成，及其在活体无创脑肿瘤多模态显像中的应用。本发明专利技术的多模态纳米诊断药物上分别标记有肿瘤新生血管靶向基团，跨BBB转运基团，磁性及光学影像基团。该药物首先靶向肿瘤外周新生血管，然后通过受体介导的跨BBB转运作用入脑并二级靶向到肿瘤细胞。通过磁共振/光学多模态成像技术，该药物可实现脑肿瘤，特别是BBB未受破坏脑肿瘤的无创高信噪比示踪。本发明专利技术将为脑肿瘤的手术前定位及实时影像指导下的脑肿瘤切除提供新的参考途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属影像药物领域，涉及诊断药物，具体涉及一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，尤其是具有跨BBB受体主动靶向作用的磁性/荧光纳米诊断药物及其中间体的合成，及其在活体无创脑肿瘤多模态显像中的应用。
技术介绍
脑肿瘤是发生于神经外胚层的肿瘤，它具有发病率、复发率、死亡率高和治愈率低等特点。脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤(占所有颅内肿瘤的69% )，也是脑肿瘤中最致命(平均5年存活率是5%)的一种。目前脑胶质瘤的治疗是世界公认的难题。手术切除是脑胶质瘤治疗中最主要的手段。但是，由于脑胶质瘤的弥漫性浸润生长的特点，很难精确定位，使得在手术中从周围的正常脑组织中精确切除它变得非常困难。因此，业内公认对脑肿瘤边界的高信噪比示踪是指导肿瘤准确切除的关键。核磁共振成像(MRI)由于组织空间分辨率高、无电离辐射等优点成为手术前脑胶质瘤定位的最主要手段。但是，MRI对肿瘤边界的描绘常受到小分子造影剂循环时间短、血脑屏障穿透能力差和无靶向特异性等缺点限制。研究显示，血脑屏障是保护大脑正常生理机能的生理结构，因其低通透性的影响，大约98%的小分子和绝大多数的大分子不能穿过它进入大脑。研本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其特征在于，由树枝状高分子作为载体，与Angiopep?2肽链和c[RGDyK]环肽连接制成跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其结构为：Den?(NIRP)x?(MRICA)y?(PEG?c[RGDyK])z?(PEG?Angiopep?2)v；。其中，Den为影像药物载体的树枝状高分子；NIRP为荧光基团，x代表标记在载体上荧光基团数目；NIRP以酰胺键形式标记到所述树枝状高分子上；MRI?CA为T1加权顺磁性基团，y代表标记在载体上顺磁性基团数目；CA以酰胺键形式标记到树枝状高分子上；PEG为聚乙二醇，c[RGDyK]环肽及Angiopep?2...

【技术特征摘要】
1.一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其特征在于，由树枝状高分子作为载体，与Angiopep-2肽链和c [RGDyK]环肽连接制成跨血脑屏障祀向多模态纳米药物，其结构为=Den- (NIRP) x- (MRICA) y- (PEG-c [RGDyK]) z- (PEG-Angiopep-2) v ；。其中，Den为影像药物载体的树枝状高分子； NIRP为荧光基团，X代表标记在载体上荧光基团数目；NIRP以酰胺键形式标记到所述树枝状高分子上； MRI CA为Tl加权顺磁性基团，y代表标记在载体上顺磁性基团数目；CA以酰胺键形式标记到树枝状高分子上； PEG为聚乙二醇，c [RGDyK]环肽及Angiop印-2肽通过双功能化PEG桥连到树枝状高分子上；z代表载体上PEG-c [RGDyK]标记数目，v代表载体上PEG-Angiop印-2标记数目。2.按权利要求1所述的用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其特征在于，所述的树枝状高分为2-8代的聚酰胺树枝状高分子； 所述的荧光基团选自荧光素，罗丹明，IR783或Cy5.5 ; 所述的 MRI CA 选自 Gd-DOTA 或 Gd-DTPA。3.按权利要求1所述的用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其特征在于，所述的用于桥连多肽的双功能化PEG的两端分别是N-羟基琥珀酰亚胺酯和马来酰亚胺；用于桥连Angiop印-2的双功能化PEG的两端分别是伯胺基和马来酰亚胺。4.按权利要求3所述的用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其特征在于，PEG上的马来酰亚胺与树枝状高分子上伯胺基反应得到Den-PEG中间产物。5.按权利要求3所述的用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其特征在于， 所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李聪，高西辉，严蕙蕙，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：