【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒及其制备方法和应用。
技术介绍
纳米粒是一种新型药物递送系统，可包载化疗药物、基因药物等多种药物。纳米粒可改变药物的体内分布，具有靶向给药、缓释药物、降低药物毒副作用、增溶难溶性药物、提高药物稳定性、促进生物膜的转运和吸收、提高生物大分子药物生物利用度等优势(AdvDrug Deliv Rev 2008，60:1638-1649)，在生物大分子药物给药系统中应用尤为广泛。纳米粒的制备方法主要有共价交联法、离子交联法、复凝聚/沉淀法、乳化/溶剂扩散法、反胶束法、喷雾干燥法、热加工法、简单聚合法等。共价交联、反胶束法、乳化/溶剂扩散法等均需使用有机溶剂，易造成药物活性降低甚至失活。离子交联法通过荷相反电荷物质间的聚电解质作用自组装形成纳米粒，无需使用有机溶剂，反应条件温和，可最大限度保护生物大分子药物的活性(Int J Biol Macromol 2010,46:342-349)。天然阳离子聚合物壳聚糖无免疫原性、生物可降解、安全性好，分子结构上的活性氨基可连接不同功能基团，如季铵等质子化基团...
【技术保护点】
一种半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于由荷正电的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐和离子交联剂经离子交联作用生成，同时包载蛋白质多肽药物或核酸药物；其中，所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐为壳聚糖的氨基依次经季铵化修饰、半乳糖修饰和巯基化修饰所得的共聚物；壳聚糖分子量为30?1,000?kDa；所述季铵化度为15?60?mol%；半乳糖修饰物为乳糖醛酸，所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐的半乳糖修饰度为5?60?mol%；巯基化修饰物为半胱氨酸盐酸盐，所述的游离巯基修饰率为50?200?μmol/g，二硫键修饰率为100?300?μmol/g。
【技术特征摘要】
1.一种半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于由荷正电的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐和离子交联剂经离子交联作用生成，同时包载蛋白质多肽药物或核酸药物；其中，所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐为壳聚糖的氨基依次经季铵化修饰、半乳糖修饰和巯基化修饰所得的共聚物；壳聚糖分子量为30-1，000 kDa ;所述季铵化度为15-60 mol% ;半乳糖修饰物为乳糖醛酸，所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐的半乳糖修饰度为5-60 mol% ;巯基化修饰物为半胱氨酸盐酸盐，所述的游离巯基修饰率为50-200μ mol/g, 二硫键修饰率为 100-300 μ mol/g02.根据权利要求1所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述离子交联剂选自三聚磷酸钠、透明质酸、Y-聚谷氨酸、丙烯酸树脂中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述的蛋白质多肽药物选自表皮生长因子受体单抗、HER-2单克隆抗体、TNF-α人鼠嵌合单克隆抗体、贝伐单抗、胰岛素、依诺肝素、降钙素、干扰素、抗利尿激素、奥曲肽、布舍瑞林、亮丙瑞林、红细胞生长素、各种生长因子、白介素、集落刺激因子、抗原或抗体中的一种或几种；所述核酸药物选自DNA、RNA、寡聚核苷酸或多核苷酸中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述的 DNA 为 pDNA ;所述的 RNA 为 siRNA、shRNA 或 microRNA。5.根据权利要求1- 4之一所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述纳米粒的平均粒径为100-500 nm。6.根据权利要求1- 4之一所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述纳米粒的Zeta电势为10-45 mV。7.根据权利要求1- 4之一所述的半 乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述纳米粒对蛋白质多肽药物或核酸药物的包封率为60-100%。8.一种如权利要求1 - 7之一所述半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒的制备方法，其特征在于具体步骤为...
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