5-HT2B受体拮抗剂制造技术

本发明专利技术涉及对5-HT2B受体具有拮抗活性的新的氟化哌啶衍生物、包含这些化合物的药用组合物及其作为药物在治疗或预防肺动脉高压、肺纤维化或肠易激综合征中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对5-HT2B受体具有拮抗活性的新的氟化哌啶衍生物、包含这些化合物的药用组合物及其作为药物的用途。
技术介绍
西沙必利为用作促胃动力药(gastroprokinetic drug)的血清素5_HT4受体激动剂。其与几种其它受体例如5-HT2A和5-HT2。、D2L>5-HT3A/b> α 1Α、α 2Α、α 2Β和α 2C显著相互作用。其由于被报道具有突发性心律失常而在2000年时从一些市场撤回。这种副作用起源于药物由于堵塞hERG钾通道(人类ether-a-go-go相关基因)引起的QT延长。hERG通道阻滞剂的其中一种已知药效团包含通过具有碱性氮原子的中间部分连接的亲水性和疏水性部分。在生理pH下，碱性氮被质子化，并且参与与hERG通道孔隙中的Tyr 652残基的阳离子-η相互作用。为了降低哌啶氮原子的PKa值，并且从而减少堵塞hERG通道的可能性，制备了其中3-甲氧基-哌啶被3-氟哌啶和3，3- 二氟哌啶替代的西沙必利的衍生物。专利技术概述 本专利技术涉及式(I)的化合物:

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.01 EP 10174880.41.一种式⑴的化合物:2.依据权利要求1的化合物，其中R为氟代和化合物为外消旋混合物，或其加成盐或溶剂合物。3.依据权利要求1的化合物，其中R为氟代和化合物具有旋光度[α]=_14.4°(c=0.3, MeOH, λ = 598 nm; 20°C )，或其加成盐或溶剂合物。4.一种药用组合物，其包含治疗有效量的如在权利要求1-3的任何一...

【专利技术属性】
技术研发人员：JWJF图林，LAL弗唐克，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：
国别省市：