用于合成药物的中间体化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备作为中间体的式(2)化合物的方法，所述式(2)化合物可以有效地用于制备式(1)化合物，所述式(1)化合物表现出良好的针对二肽基肽酶IV酶的抑制活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备作为用于合成式(I)化合物的主要中间体的式(2)化合物的新方法，所述式(I)化合物表现出良好的对二肽基肽酶-1V(DPP-1V)的抑制活性，因此可以用作药品。
技术介绍
作为已在国际专利公开W006/104356中公开的化合物，式(I)化合物表现出良好的对二肽基肽酶-1V酶的抑制活性，并且因此可以有效地用于治疗和预防二肽基肽酶-1V的作用所引起的疾病，包括糖尿病(特别是II型糖尿病)、肥胖等。通过式(2)化合物作为中间体来制备式(I)化合物的方法已在W006/104356中公开。根据所述现有参考文献，式(I)和(2)的化合物可以通过例如以下反应方案I的方法来制备:反应方案I

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.03 KR 10-2010-00866191.一种制备式(2)化合物的方法，其特征在于使式(4)化合物与式(5)化合物反应:2.如权利要求1所述的方法，其包括: (a)通过将碱加至式(4)化合物和式(5)化合物来进行偶联反应的步骤， (b)通过加入酸来进行环化以获得式(2a)化合物的步骤，以及 (c)水解所得的式(2a)化合物以获得式(2)化合物的步骤:3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于P2为叔丁基，并且P3为甲基或乙基。4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于G1O为三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、苯磺酸酯或九氟丁磺酸酯。5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于R3和R4为氢，并且R5和R6为氟。6.如权利要求2所述的方法，其特征在于在步骤(a)中，使用C1-C4三烷基胺作为所述碱。7.如权利要求2所述的方法，其特征在于在步骤(b)中，使用乙酸作为所述酸。8.如权利要求2所述的方法，其特征在于在其中P1为Boc且P2为叔丁基的式(2a)化合物的情况下，所述步骤(c)的水解在碱性条件下进行以选择性地仅去除保护基团P1和P2中的P2以提供式(2)化合物。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于使用氢氧化钠水溶液作为所述碱。10.一种制备权利要求1中所定义的式(5)化合物的方法，其包括: (a)还原式(7)化合物以获得伯醇化合物的步骤；以及(b)使获得自上述步骤的醇化合物与对应于式(2)化合物的G1O部分的化合物G1反应以获得式(5)化合物的步骤:11.如权利要求10所述的方法，其特征在于在步骤(a)中，利用NaBH4进行还原。12.如权利要求10所述的方法，其特征在于在步骤(b)中，所述化合物G1选自以下组中:三氟甲磺酸酐(Tf2O)、三氟甲磺酰氯(TfCl)、甲磺酰氯(MsCl)、甲苯磺酰氯(TsCl)、溴苯磺酰氯(BsCl)、(CF3 (CF2) 3S02) F 和(CF3 (CF2) 3S02) 20。13.—种制备权利要求1中所定义的式(4)化合物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：金奉赞，金圭泳，李熙琫，安志恩，李圭雄，
申请(专利权)人：株式会社LG生命科学，
类型：
国别省市：