本发明专利技术的目的在于提供一种对无包装状态的药物固体制剂本身赋予与PTP片材（PTPsheet）同等优异的阻气性，且对药物固体制剂的崩解性不产生影响的药物固体制剂用的包衣用剂。本发明专利技术提供药物固体制剂用的包衣剂，其含有平均分子量为950～25000的聚乙二醇、和膨润性粘土，聚乙二醇与膨润性粘土的质量比为2:8～6:4。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物固体制剂用的包衣剂、药物用膜制剂以及包覆药物固体制剂。
技术介绍
由于多数药物对氧、水蒸汽不稳定，因而大部分市售药物、特别是药物固体制剂通过PTP (press through pack)片材等包装材料进行包装,保护其不受氧、水蒸汽的影响。而另一方面，在医疗现场、配药药房，为了防止开了处方的药物的忘记服用、服用用量的错误，将I次服用的多种药物分别从PTP片材等的包装中取出，汇总到I个袋中进行提供的一包化配药正在普及。进一步地，在欧美，患者将从PTP片材等的包装中取出的药物分成小份放入药丸盒等中进行保管的情形较多，因而需要提高药物固体制剂本身的水蒸汽阻挡性以及氧阻挡性、即阻气性的方法。作为提高药物固体制剂本身的阻气性的方法，将药物固体制剂包上糖衣的方法、用高分子物质进行膜包衣的 方法被实用化，例如，研究了在甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(EudragitEPO (注册商标)；r 寸社)中配合硬脂酸而成的膜包衣剂(专利文献I)、使聚乙烯醇与聚合性乙烯基单体共聚而成的树脂组合物(专利文献2)、在聚乙烯醇中添加滑石和表面活性剂而成的包衣剂(专利文献3)或将膨润土以特定的结构体均匀地分散于PVA中而成的膜包衣剂(专利文献4 )。此外，作为对氧、水蒸汽以外的阻气膜包衣的需求，可以列举出挥发性(升华性)的药物或其分解物的扩散防止。这是由于有若这些物质扩散，则产生恶臭，或制成一包化配药时使其他药物变色等问题的缘故。例如，已知对于作为血管紧张素II受体拮抗剂的奥美沙坦酯制剂，从奥美沙坦酯脱离的(5-甲基2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基水解，变为双乙酰，产生来源于双乙酰的臭气。此外，已知对于奥美沙坦酯制剂，若与二甲双胍盐酸盐制剂进行一体包装化并在高温高湿条件下保存，则二甲双胍盐酸盐制剂着色。该着色是由于来源于奥美沙坦酯的双乙酰与盐酸二甲双胍的胍基反应而导致的。作为改善这些臭气、着色的方法，报告有含有化学吸附型干燥剂的药物包装(专利文献5)、含有羧甲基纤维素钠的膜包衣(专利文献6)、利用了聚乙烯醇共聚物的包覆(专利文献7)。现有技术文献 专利文献 专利文献1:日本特表2004-518750号公报 专利文献2:国际公开第2005/019286号 专利文献3:日本特开2006-188490号公报 专利文献4:国际公开第2010/074223号 专利文献5:国际公开第2008/041663号 专利文献6:国际公开第2006/123765号专利文献7:国际公开第2007/145191号。
技术实现思路
然而，以阻气为目的的药物固体制剂的糖衣不仅需要花费长时间，并且由于糖衣的膜厚增厚，药物固体制剂本身大型化而不容易服用，增加患者的服用负担，进一步地有到药效显现为止需要长时间的担心。此外，在用高分子物质将药物固体制剂进行膜包衣的以往的方法中，可以获得与PTP片材同等优异的阻气性(水蒸汽透过率:低于1.0X l(T4g mm/cm2 24hr atm,氧透过系数:低于1.0X IO-4Cm3 mm/cm2 24hr atm)的只有专利文献4的膜包衣剂,通过除此以外的方法得到的阻气性不及PTP片材。进一步地，对于专利文献4的膜包衣剂，由于形成的膜本身的崩解力弱，在包覆对象的药物固体制剂本身的崩解性小的情况下，产生崩解延迟，不仅对药效产生影响，还被指出伴随处方变化的生物学等效性试验可能变得更加复杂。因此本专利技术的目的在于，提供对于无包装状态的药物固体制剂本身赋予与PTP片材同等优异的阻气性，且对药物固体制剂的崩解性不产生影响的药物固体制剂用的包衣剂。本专利技术人等为了达成上述目的进行了深入研究，结果发现，在聚乙二醇中均匀地分散膨润性粘土而成的包衣剂可以赋予药物固体制剂本身与PTP片材同等的阻气性，进一步地由该包衣剂形成的膜具有高的崩解性。 S卩，本专利技术提供药物固体制剂用的包衣剂，其含有平均分子量为950 25000的聚乙二醇、和膨润性粘土，上述聚乙二醇与上述膨润性粘土的质量比为2:8 6:4。使用上述膜包衣剂在药物固体制剂的表面形成薄膜，若通过该膜的层包覆药物固体制剂，则由于聚乙二醇与膨润性粘土的质量比以及膨润性粘土的膨润状态的影响，膨润性粘土变为迷宫那样的结构，发挥防止包覆的药物固体制剂与水蒸汽、氧接触的效果(以下为“迷宫效果”)。因此，即使膜的层薄，也可以赋予药物固体制剂本身与PTP片材同等优异的阻气性，不会给患者的服用带来障碍。上述膨润性粘土优选为膨润土或硅酸铝镁。通过使用膨润土或硅酸铝镁，可以获得更大的迷宫效果。上述包衣剂优选含有0.5 30%的糖醇衍生物型表面活性剂。上述糖醇衍生物型表面活性剂优选为脱水山梨糖醇脂肪酸酯。此外本专利技术提供由上述包衣剂形成、在室温40°C、相对湿度75%的条件下的水蒸汽透过率低于1.0X l(T4g mm/cm2 24hr atm的药物用膜制剂、或用上述包衣剂包覆的在室温40°C、相对湿度75%的条件下的水蒸汽透过率低于1.0 X l(T4g mm/cm2 24hr atm的包覆药物固体制剂。进一步本专利技术为含有平均分子量为950 25000的聚乙二醇、和膨润性粘土，上述聚乙二醇与上述膨润性粘土的质量比为2:8 6:4、在室温40°C、相对湿度75%的条件下的水蒸汽透过率低于1.0X 10_4g mm/cm2 24hr atm的药物用膜制剂,或具有包覆层的包覆药物固体制剂，所述包覆层含有平均分子量为950 25000的聚乙二醇、和膨润性粘土，上述聚乙二醇与上述膨润性粘土的质量比为2:8 6:4、在室温40°C、相对湿度75%的条件下的水蒸汽透过率低于1.0X lCT4g mm/cm2 24hr atm。根据本专利技术，由于即使在无包装的状态下，也可以赋予药物固体制剂本身与PTP片材同等优异的阻气性，因而可以防止药物固体制剂的劣化、可以稳定地长时间保持药效成分。此外根据本专利技术，由于形成的膜本身的崩解性优异，因而可以发挥优异的阻气性能而不对药物固体制剂的崩解性产生影响。附图说明[图1]为实施例1的片剂以及比较例4的片剂、市售片的溶出曲线。[图2-1]为实施例2的片剂以及比较例5的片剂、市售片的溶出曲线。[图2-2]为实施例2的片剂的保存前后的溶出曲线。[图2-3]为比较例5的片剂的保存前后的溶出曲线。[图2-4]为市售片的保存前后的溶出曲线。[图3]为实施例3的膜的聚焦离子束透射电子显微镜图像。[图4]为实施例4的膜的聚焦离子束透射电子显微镜图像。具体实施例方式以下，说明用于实施本专利技术的实施方式。但是本专利技术不受以下实施方式的限定。此夕卜，在无特别说明时，表示“质 量％ (w/w%)”。本专利技术的药物固体制剂用的包衣剂的特征在于，含有平均分子量为950 25000的聚乙二醇、和膨润性粘土，上述聚乙二醇与上述膨润性粘土的质量比为2:8 6:4。“药物固体制剂”是指以成为固形的方式制剂化而成的药物，可以列举出，例如，片剂(包括舌下片、口腔内崩解片)、胶囊剂(包括软胶囊、微胶囊)、颗粒剂、细粒剂、散剂、丸齐U、锭剂或膜制剂。“药物固体制剂用的包衣剂”是指可以在药物固体制剂的表面形成薄膜，通过该膜的层包覆药物固体制剂的组合物。上述膜赋予药物固体制剂阻气性，发挥如下作用:防止药本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.31 JP 2010-1943551.药物固体制剂用的包衣剂，其含有平均分子量为950 25000的聚乙二醇、和膨润性粘土，上述聚乙二醇与上述膨润性粘土的质量比为2:8 6:4。2.根据权利要求1所述的包衣剂，其中，上述膨润性粘土为膨润土或硅酸镁铝。3.根据权利要求1或2所述的包衣剂，其含有0.5 30%的糖醇衍生物型表面活性剂。4.根据权利要求3所述的包衣剂，其中，上述糖醇衍生物型表面活性剂为脱水山梨糖醇脂肪酸酯。5.药物用膜制剂，其由权利要求1 4中任一项所述的包衣剂形成， 在室温40°C、相对湿度75%的条件下的水蒸汽透过率低于1.0 X l(T4g mm/cm2 24hratm06.包覆药物固体制剂，其被...
【专利技术属性】
技术研发人员：藤崎由记，吉井良二，高木卓，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：
国别省市：
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