用于刺激肌肉蛋白质合成的营养组合物制造技术

本发明专利技术涉及结合维生素D起作用的合成代谢氨基酸衍生物刺激物在制备用于预防和/或治疗哺乳动物的肌肉质量、肌肉强度、肌肉功能和身体功能、或其任意组合中的任一种的损失的药物或营养组合物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结合(联合)维生素D起作用的合成代谢氨基酸衍生物刺激物用于预防和/或治疗哺乳动物，尤其是成年哺乳动物的肌肉质量、肌肉强度、肌肉功能和身体功能(physical function)、或其任意组合中的任一种的损失的用途，以及适用于刺激哺乳动物，尤其是成年哺乳动物的肌肉蛋白质合成的特定营养组合物。
技术介绍
骨骼肌减少症(sarcopenia)定义在老化期间发生的肌肉质量、强度和功能损失。肌肉质量损失从30岁年龄以3-8%/年的速度开始并从60岁加速。这种损失在超过70的老年人达到高达35-40%，并因此骨骼肌减少症在老年人中特别突出。肌肉质量保持只能通过蛋白质合成的充分刺激和/或蛋白质分解的抑制实现。多种因素有助于肌肉蛋白质合成，其中最重要的是氨基酸可利用度(用于新合成蛋白质的构成单元)和通过合成代谢氨基酸或合成代谢氨基酸衍生物(例如瓜氨酸，亮氨酸，必需氨基酸(essential amino acids) (EAA)和肌酸)产生的活化信号。然而，蛋白质摄取在老年人中降低，这导致氨基酸的不充分食后可利用度。此外，老化的特征在于对必需氨基酸，尤其是亮氨酸的合成代谢作用的降低的肌肉敏感性[2，3]。这种对亮氨酸的较低反应与控制肌肉蛋白质合成的细胞内途径的激活下降相关[4，5]。因此，为了补偿老化对肌肉蛋白质合成的恶化作用，必需同时靶向氨基酸，尤其是必需氨基酸的生物利用度，通过增加高质量蛋白质(富集必需氨基酸，尤其是亮氨酸)的摄取，以及通过改善对这些氨基酸的肌肉敏感度对合成代谢氨基酸的肌肉反应。感兴趣的是，老化的特征还在于高流行率的维生素D缺乏(低于25-50nmol/L的血清维生素D水平)和不足(低于75nmol/L的血清维生素D水平[6，7]。低血清25-(OH)D浓度于老年人增加的骨骼肌减少症风险相关[8]。在将来，维生素D缺乏会成为主要的健康问题仅最近，提出了 [9]在40和45%的德国人口可能是维生素D缺陷，另外的15至30%缺陷。由此使他们处于各种健康问题的风险。另外，总人口中的维生素D的日摄取的目前推荐对50岁以下的成人为5微克，并且对大于50岁的成人为10微克，并且不足以确保维生素D足够(等于或高于75nmol/L的血清维生素D)。因此，需要显著增大这些推荐(至少使它们翻倍)并且优选将它们升高至25微克以上的日摄取量，取决于性别、年龄、活动水平和其他因素。据报道成人中的维生素D缺乏促成或恶化骨质减少、骨质疏松症、肌无力、骨骼肌减少症[11]、身体功能损失、骨折、常见癌症、自身免疫疾病、传染病和心血管病。还有某些证据，维生素D可以降低多种类型的癌症和I型糖尿病的发病率。支持维生素D对肌肉强度的作用以及维生素在免疫健康中的作用的科学，足够有力有益于来自欧洲食品安全局(EFSA)委员会关于饮食、应用和过敏症(NDA)的正面观点。
技术介绍
EP1712140Bl(Larena, 18December2006)公开了一种用于预防和 / 或治疗老年对象的脆弱综合征和骨骼肌减少症的组合物，其包含许多组分，尤其是维生素D (最大量为20 yg)和天然蛋白，如乳清，富集支链氨基酸(尤其是亮氨酸)。该组合物不含有游离亮氨酸、碳水化合物或脂肪。W02006/062273(Kim, 15June2006)教导了一种健康补充食物，基本上由游离支化氨基酸(尤其是亮氨酸)和大量抗氧化剂，尤其是维生素D3组成，所述食物有助于支化氨基酸的吸收和代谢，以增强厌氧条件(对于运动员，在应激条件)下的瞬间冲击能。W02008/115563 (University of Florida ResearchFoundation, 25September2008)公开了一种液体食品组合物,在大量医学应用中，适用于治疗大量年龄相关障碍，如骨骼肌减少症，其包含至少一种B-维生素、维生素C、维生素酸、亮氨酸、牛磺酸、碳水化合物、GABA、核糖、(乙酰基)肉碱和脂肪源，并且可选地包含蛋白质源(O. 01-20g)，和维生素D(0. 01至1200mg)，没有公开其具体摩尔数。EP2036552 (Kao Corporation, 18March2009)教导了用于治疗肌肉衰老、肌肉功能障碍、肌萎缩和相关病症的组合物，含有儿茶素，可选地结合支链氨基酸和/或牛磺酸，作为活性成分。公开了有用的配方的许多不同实例。这些实施例之一涉及标准多维生素制剂，包括牛磺酸和茶叶儿茶酸。该标准多维生素制剂包括根据Japanese Recommended DietaryAllowance的维生素。在EP2036552中没有讨论或提出所述混合物中的维生素中的任一种的特定功能。W02009/143097 (Stokely-Van Camp Inc.，26November2009)教导了 牛奶基饮料，包含共轭亚油酸、牛奶蛋白、碳水化合物，高达1，OOOIU的维生素D和用于久坐个体和经历强度训练的运动员增加肌肉质量且降低身体脂肪的钙。EP1712140 (Larena, 180ctober2006)主张一种组合物，包含i)富含支链氨基酸(BCAA)的天然蛋白质,ii)选自精氨酸和谷氨酰胺的氨基酸，iii)人参阜苷，iv)锌，v)硒，vi)选自Bl，B2，B3，B5，B6，B8，B9，B12，C，D和E的维生素，和Vii)类胡萝卜素。公开的大多数组合物含有乳清和豌豆蛋白。此外，大量现有技术文献，包括JP2008237070和US2010/0124587，解决了降低老年人的跌倒相关骨折的风险的问题。这样的组合物含有目的在于增加肌肉质量或强度，由此减少跌倒的风险的组分，以及目的在于增加骨强度和/或密度，由此减轻跌倒后果的组分。在这些组合物中，维生素D用于增加骨强度和/或密度。所引述现有技术文献都没有公开使用合成代谢氨基酸衍生物刺激物和维生素D，作为一起使用的活性化合物，适用于预防和/或治疗成年哺乳动物的肌肉质量、肌肉强度、肌肉功能和身体功能、或其任意组合中的任一种的损失，以及适用于刺激成年哺乳动物的肌肉蛋白质合成的具体营养组合物。自从2010年I月可商购获得的营养组合物Resource* SeniorActiv(Nestle),设计用于营养不良老年人，在200ml份中包含大量的组分，尤其是牛奶蛋白质(10g/100ml, 7. 5g/100kcal)、维生素 D (250IU/100ml)和 150kcal/100ml 的能量，并且具有 2份/天的剂量推荐，以用于帮助最小化肌肉断裂和支持蛋白质合成。它不含有游离氨基酸衍生物，尤其是游离亮氨酸。
技术实现思路
令人惊讶地，关于一方面蛋白质缺乏(通过不足的蛋白质摄取)和通过合成代谢氨基酸或合成代谢氨基酸衍生物刺激物(anabolic amino acid derivative stimulus)的作用，以及另一方面维生素D缺乏，都与老年人的肌肉质量的年龄相关损失有关之间的关系。认为维生素D，尤其是高维生素D量，可以在对氨基酸衍生物刺激物的合成代谢作用的肌肉灵敏度中起关键作用。营养产物、富集维生素D、合成代谢氨基酸衍生物刺激物和高质量蛋白质，然后将导致肌肉蛋白质合成的充分刺激，并因此充分刺激肌肉质量增加，特别在肌少症人中，因为它本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.07 NL PCT/NL2010/0504361.结合维生素D起作用的合成代谢氨基酸衍生物刺激物在制备用于预防和/或治疗成年哺乳动物的肌肉质量、肌肉强度、肌肉功能和身体功能、或其任意组合中的任一种的损失的药物或营养组合物的用途，其中所述合成代谢氨基酸衍生物刺激物是选自瓜氨酸、肌酸和L-亮氨酸的组中的一种或多种，其中L-亮氨酸包括游离形式的L-亮氨酸。2.一种组合物在制备用于预防和/或治疗成年哺乳动物的肌肉质量、肌肉强度、肌肉功能和身体功能、或其任意组合中的任一种的损失的药物或营养组合物的用途，所述组合物包含以下作为互助活性成分: -合成代谢氨基酸衍生物刺激物，其中所述合成代谢氨基酸衍生物刺激物是选自瓜氨酸、肌酸和L-亮氨酸的组中的一种或多种，其中L-亮氨酸包括游离形式的L-亮氨酸；和 -维生素D，其量为800IU或更高/日剂量。3.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，所述合成代谢氨基酸衍生物刺激物是L-亮氨酸，其中相对于亮氨酸的总量，总L-亮氨酸包含至少20%的游离形式的L-亮氨酸。4.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，所述合成代谢氨基酸衍生物刺激物以0.5至IOg的日剂量提供。5.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，亮氨酸以I至IOg的日剂量提供。6.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，瓜氨酸以0.5至IOg的日剂量提供。7.根据前述权利要求中 任一项的用途，其中，肌酸以0.5至20g的日剂量提供。8.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，维生素D的量为1，000IU或更高/日剂量，但不是高到以至于它在给予对象中引起毒性。9.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，所述组合物进一步包含蛋白质类物质源，优选乳清。10.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，所述组合物包含亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸，其中亮氨酸:缬氨酸:异亮氨酸的比率为约1.7-3:1:1。11.根据前述权利要求中任一项的用途，其中，所述日剂量包括I至2份。12.根据前述权利要求中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：马里昂伊娃·阿德莱恩·乔丹，伊薇特·查尔洛特·卢伊金，乔治·韦尔兰，索维亚尼·特尔博格，
申请(专利权)人：NV努特里西阿公司，
类型：
国别省市：