【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种CA-(PLA-ran-PCL)-b-PEG星型共聚物及其制备方法与应用。
技术介绍
生物可降解高分子材料由于其在体内良好的生物相容性和可降解性作为给药系统载体广泛应用于靶向缓释、控释研究。聚乳酸(PLA)已成为常用的药物载体之一但其亲水性较差，结构中缺少官能性基团，降解速率较慢，降解周期难以调控。聚ε -己内酯(PCL)具有优良的药物透过性、优异的生物可降解性和生物相容性。但是线性PCL具有较高的结晶度，亲水性较差，降解速率慢，影响了其应用范围。为了满足不同药物控释体系的要求，PLA, PCL的改性研究成为热点。常见的PLA和PCL亲水性改性材料有聚乙二醇(PEG)等。PEG的引入不但提高了 PLA和PCL的亲水性，同时还赋予材料新的特性和功能，它可以减少生物体内蛋白质在材料表面的吸附和细胞的黏附，在体内不易被免疫系统识别，且形成的两亲性共聚物具有可修饰性，可引入端基活性基团。PEG改性的PLA和PCL共聚物可有效地调控载体的亲疏水性、药物释放速率和载药率，延长药物在血液中的循环时间、加强药物靶向给药能力。这些材料在人体无毒，无积累，且都被美国FDA批准使用，因此它在生物医学领域具有很诱人的应用前景和极高的商业价值。胆酸(Cholic acid,CA)是一种主要的初级胆汁酸，它是在脂肪的消化过程中作为乳化剂在哺乳动物的肺上生物学合成的生物分子，具有一个坚硬的类固醇骨架结构和四个可反应基团，在体内具有良好的生物相溶性。其分子结构式如下所示:
【技术保护点】
式I所示嵌段共聚物，式I所述式I中，R’为m＝5?260，n＝5?200，p＝23?140；所述式I所示星型共聚物的数均分子量为8000?75000。FDA00002667867300011.jpg,FDA00002667867300012.jpg
【技术特征摘要】
1.式I所示嵌段共聚物，2.一种制备权利要求1所述星型嵌段共聚物的方法，包括下述步骤: 将共聚物、羧基化的聚乙二醇和脱水缩合剂在催化剂的作用下进行偶联反应，反应完毕得到所述嵌段共聚物； 其中，所述共聚物按照如 下方法制备而得:将丙交酯单体、己内酯单体、催化剂以及作为引发剂的胆酸，在无水无氧条件下混匀进行聚合反应，反应完毕得到所述共聚物； 所述羧基化的聚乙二醇按照如下方法制备而得:将聚乙二醇、羧基化试剂以及催化剂混匀进行羧基化反应，反应完毕得到所述羧基化的聚乙二醇。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:制备所述共聚物的方法中，所述丙交酯单体、己内酯单体和胆酸的投料摩尔比为2-95: 2-95: 0.1-20;或， 所述催化剂选自辛酸亚锡、异辛酸亚锡、醋酸四甲基二丁基胍、金属锌、三丁基氯化锡、乙酰丙酮铁、乳酸锌、粒径为IO-1OOOnm的纳米氧化锌、牛磺酸、乙醇铁、正丙醇铁、异丙醇铁和正丁醇铁中的至少一种；或， 所述催化剂的用量为所述总单体摩尔量的0.01%-1% ;或， 所述聚合反应步骤中，温度为120-180°C，时间为6-24小时；或， 所述共聚物的数均分子量Mn为5000-60000 ;或， 制备所述羧基化的聚乙二醇的方法中，所述羧基化试剂为丁二酸酐或马来酸酐。4.根据权利要求2-3任一所述的方法，其特征在于:制备所述羧基化的聚乙二醇的方法中，所述聚乙二醇的数均分子量Mn为500-10000，具体为1000-4000 ;或， 所述聚乙二醇、羧基化试剂和催化剂的投料摩尔比为5-90: 5-90: 5-50;或，所述催化剂选自下述a)和b)中的任意一种或为由下述a)和b)按照摩尔比(0.1-2): I组成的混合物: a)吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶和4-二甲氨基吡啶； b)三乙胺、二乙烯三胺、乙二胺、三乙烯二胺和四乙烯三胺； 或， 所述羧基化反应在溶剂中进行；其中，所述溶剂具体选自二氧六环、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种；或， 所述溶剂的用量为所用原料总质量的2-20倍；或， 所述羧基化反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾小伟，梅林，黄来强，陶伟，郑义，陈红波，
申请(专利权)人：清华大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：
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