4-(取代苯氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术涉及4-(取代苯氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地说，本发明专利技术涉及式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R1、R2和R3的定义如说明书中所述。本发明专利技术还涉及式I化合物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们用于制备治疗和/或预防哺乳动物(包括人)的与受体酪氨酸激酶相关的疾病或病症药物的用途。本发明专利技术的式I化合物是有效的酪氨酸激酶不可逆抑制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一类新的具有抗肿瘤活性的4_(取代苯氨基)喹唑啉类衍生物及其制备方法，以及4-(取代苯氨基)喹唑啉衍生物在作为用于治疗或辅助治疗哺乳动物(包括人)的由受体酪氨酸激酶介导的肿瘤或受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤细胞的增殖和迁移的药物方面的应用。
技术介绍
肿瘤是严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一，据WHO统计，全世界每年死于肿瘤的患者约690万。由于生存环境和生活习性的改变，在不良环境和一些不利因素的作用下，肿瘤的发病率和死亡率近年呈逐步上升趋势。以往对肿瘤的治疗是通过发现肿瘤并破坏来实现的，现在随着对细胞信号传导途径研究的不断深入，人们对肿瘤细胞内部的癌基因及抗癌基因的作用了解的越来越深入，针对肿瘤的特异性分子靶点设计新的抗肿瘤药物越来越受到关注，成为研究的热点领域，而靶向抗肿瘤药物作为一种新的治疗方法也已经应用于临床，并在短短几年内得到了显著的进展。现在已知，蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinases, PTK)信号通路与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有密切关系(Li Sun, et al., Drug Discov To本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R1选自氢或N，N?二甲氨基甲基；R2选自四氢吡喃?4?基、N?甲基哌啶?4?基甲基、N?甲基哌啶?4?基；R3选自氢、卤素、烷基、烷氧基和卤代烷基；n选自0～4。FDA0000102128060000011.tif

【技术特征摘要】
1.式I化合物:2.权利要求1所述的式I化合物，其中所述的卤素选自氟、氯或溴。3.权利要求1所述的式I化合物，其中所述的药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐和苹果酸盐。4.权利要求1所述的式I化合物，其选自下组化合物: 6-(丙烯酰氨基)-7-(四氢吡喃-4-基氧基)-N- (3-乙炔基苯基)喹唑啉-4-胺； (E) -6- (4- ( 二甲氨基)巴豆酰氨基)-7-(四氢吡喃-4-基氧基)-N- (3-乙炔基苯基)喹唑啉-4-胺； 6_ (丙烯酰氨基)-7-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)-N-(3-乙炔基苯基)喹唑啉-4-胺；(E) -6- (4- ( 二甲氨基)巴豆酰氨基)-7- (N-甲基哌啶-4-基甲氧基)-N- (3-乙炔基苯基)喹唑啉-4-胺； 6_(丙烯酰氨基)-7-(四氢吡喃-4-基氧基)-Ν-(2-氟-5-乙炔基苯基)喹唑啉_4_胺； (E) -6- (4- ( 二甲氨基)巴豆酰氨基)-7-(四氢吡喃-4-基氧基)-N- (2-氟-5-乙炔基苯基)喹唑啉-4-胺； (Ε)-6-(4-( 二甲氨基)巴豆酰氨基)-7-(Ν-甲基哌啶-4-基甲氧基)-Ν-(2-甲基-5-乙炔基苯基)喹唑啉-4-胺； 6_(丙烯酰氨基)-7-(N-甲基哌啶-4-基氧基)-N-(2-甲基-5-乙炔基苯基)喹唑啉_4_胺； (E) -6- (4- ( 二甲氨基)巴豆酰氨基)-7- (N-甲基哌啶-4-基氧基)-N- (3-乙炔...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晶翼，范传文，张龙，严守升，赵红兵，杨绍波，张明会，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：