一种合成制备（S）-（3,4-二氟苯基）环氧己烷的方法技术

本发明专利技术涉及一种手性合成制备（S）-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷中间体的方法。合成步骤如下：（1）在甲磺酰胺存在下，以t-BuOH/H2O为溶剂，AD-mix-α为氧化剂，对3,4-二氟苯乙烯进行Sharpless的AD反应，生成（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇；（2）将（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇“一锅法”和原乙酸三乙酯混合，一定温度下反应缩合后，得环状缩合物中间体；（3）将该环状缩合物中间体和溴试剂混合，反应，完成后加入水，分出有机层，经处理得溴代物中间体；（4）步骤（3）所得溴化物中间体在有机溶剂中，在无水碳酸钾存在下加热反应，得到（S）-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷目标物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种手性合成制备(Λ-(3，4-二氟苯基)环氧乙烷中间体的方法。该手性中间体是替卡格雷合成时所需的关键手性原料。
技术介绍
: 替卡格雷(ticagrelon)(如式I所示)是一种选择性小分子抗凝血药物。在于可逆性地作用于P2Y12受体，对腺苷二磷酸(ADP)引起的血小板聚集有较强的抑制作用，并且口服后迅速起效，可明显改善急性冠心病的症状。在构建替卡格雷的结构时，(.1R, ^)-2-(3, 4- 二氟苯基)环丙胺(如式2所示)是一种关键的手性中间体砌块。该环丙胺砌块的合成可使用(Λ _3，4- 二氟苯基环氧乙烷为手性起始原料。

【技术保护点】
一种合成制备（S）?（3,4?二氟苯基）环氧己烷的方法，其特征在于，合成步骤如下：（1）在甲磺酰胺存在下，以t?BuOH/H2O为溶剂，AD?mix?α为氧化剂，对3,4?二氟苯乙烯进行Sharpless的AD反应，生成（S）?（3,4?二氟苯基）乙二醇；（2）将（S）?（3,4?二氟苯基）乙二醇“一锅法”和原乙酸三乙酯混合，一定温度下反应缩合后，得环状缩合物中间体；（3）将该环状状缩合物中间体和溴试剂混合，反应，完成后加入水，分出有机层，经处理得溴代物中间体；（4）步骤（3）所得溴化物中间体在有机溶剂中，在无水碳酸钾存在下加热反应，即得（S）?（3,4?二氟苯基）环氧乙烷。

【技术特征摘要】
1.一种合成制备C )- (3，4-二氟苯基)环氧己烷的方法，其特征在于，合成步骤如下: (1)在甲磺酰胺存在下，以1-Bu0H/H20为溶剂，AD-mix-α为氧化剂，对3，4-二氟苯乙烯进行Sharpless的AD反应,生成(50 - (3, 4- 二氟苯基)乙二醇； (2)将C )-(3，4-二氟苯基)乙二醇“一锅法”和原乙酸三乙酯混合，一定温度下反应缩合后，得环状缩合物中间体； (3)将该环状状缩合物中间体和溴试剂混合，反应，完成后加入水，分出有机层，经处理得溴代物中间体； (4)步骤(3)所得溴化物中间体在有机溶剂中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨运旭，王爱志，
申请(专利权)人：北京科技大学，
类型：发明
国别省市：