N-(6-(4-氯苯氧基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍的多晶型物及其制备和应用制造技术

技术编号：8652263 阅读：156 留言：0更新日期：2013-05-01 17:53

本发明专利技术公开了N-(6-(4-氯苯氧基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物I～VI，此外，本发明专利技术还公开了其制备方法和作为生物活性成分的应用。本发明专利技术公开的N-(6-(4-氯苯氧基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物提供了比无定形状态更优的原料药物质形态，为制备治疗增殖性疾病的药物制剂提供了更优选择。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及N-(6-(4-氯苯氧基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍的多晶型物、其制备方法和应用。
技术介绍
最初发现吡啶基氰基胍如吡那地尔(N-1，2，2-三甲基丙基-N’ -氰基-N”_(4-吡啶基)胍)是钾通道开放剂，并因此被开发成为抗高血压药。若吡那地尔的侧链被更长的含芳基侧链替代，则失去抗高血压活性，但是另一方面却发现该化合物口服施用时在带有Yoshida腹水瘤的大鼠模型中具有抗肿瘤活性。具有抗增殖活性的不同类的吡啶基氰基胍公开于例如EP660823、W098/54141、W098/54143、W098/54144、W098/54145、W000/61559 和 W000/61561、W098/54146、W02002/094813、US5696140中。该类化合物的结构_活性关系(SAR)在C.Schou等人，Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 7 (24), 1997, 3095-3100 中进行了讨论,其中在体外试验了许多吡啶基氰基胍类化合物对不同的人肺癌和乳腺癌细胞系以及对正常人成纤维细胞的抗增殖效果，还带有人肺癌肿瘤异种移植的裸鼠对这些化合物进行了体内试验。根据SAR分析，选出了具有高的体外抗增殖活性和在裸鼠模型中具有强效抗肿瘤活性的特定化合物(N- (6- (4-氯苯氧基)己基)-N，-氰基-N，，- (4-吡啶基)胍)。P-J V Hjarnaa 等人，Cancer Res.59，1999，5751-5757 中报道了化合物N-(6-(4-氯苯氧基)己基)_N’ -氰...

【技术保护点】
N?(6?(4?氯苯氧基)己基)?N’?氰基?N”?(4?吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物。

【技术特征摘要】
2010.10.26 CN 201010519331.81.N-(6-(4-氯苯氧基)己基)_N’ -氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物。2.权利要求1中的N-(6-(4-氯苯氧基)己基)4’-氰基4”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物，其特征为所述的N-(6-(4-氯苯氧基)己基)_N’ -氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物I的X射线粉末衍射图谱具有以下峰:3.权利要求1中的N-(6-(4-氯苯氧基)己基)4’-氰基4”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物，其特征为所述的N-(6-(4-氯苯氧基)己基)_N’ -氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物II的X射线粉末衍射图谱具有以下峰:4.权利要求1中的N-(6_(4-氯苯氧基)己基)4’-氰基4”-(4_吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物，其特征为所述的N-(6_(4-氯苯氧基)己基)_N’ -氰基-N”_(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物III的X射线粉末衍射图谱具有以下峰:5.权利要求1中的N-(6-(4-氯苯氧基)己基)4’-氰基4”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物，其特征为所述的N-(6-(4-氯苯氧基)己基)_N’ -氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物IV的X射线粉末衍射图谱具有以下峰:6.权利要求1中的N-(6_(4-氯苯氧基)己基)4’-氰基4”-(4_吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物，其特征为所述的N-(6_(4-氯苯氧基)己基)_N’ -氰基-N”_(4-吡啶基)胍或其溶剂化物的多晶型物V的X射线粉末衍射图谱具有以下峰:7.权利要求1中的N-(6_(4-氯苯氧基)己基)4’-氰基4”-(4_吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：张和胜，陈鑫，
申请(专利权)人：天津和美生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：

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