制备树花素的方法技术

本发明专利技术涉及合成树花素的方法，更特别涉及合成树花素的方法以及防止树花素分解的方法，该合成方法包括使2-肼基酚与在C-1处具有受保护的羧基和在C-2处具有受保护的氨基的L-谷氨酸反应。按照本发明专利技术，可以以高产率合成具有优异的抗氧化和抗炎活性的树花素，并由此可大量制造。此外，树花素可以稳定地长期保存，并由此可以容易地用于工业目的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及合成树花素(ramalin)的方法，更特别涉及合成树花素的方法以及防止树花素分解的方法，所述合成方法包括使2-肼基酚与在C-1处具有受保护的羧基和在C-2处具有受保护的氨基的L-谷氨酸反应。
技术介绍
地衣类似于不开花的植物，指的是真菌(地衣共生菌)和藻类(共生光合生物)和/或蓝藻菌的共生组合。在地衣中，真菌形成含有特征次级代谢产物的原植体或地衣基质(Ahmadjin V. , The lichen symbiosis, Wiley, New York,第 1-6 页，1993)。难以获得充足量的天然地衣样品，并且培养大量地衣的技术也是未知的。为此，与对高等植物的研究相t匕，对地衣的研究不足。随着地衣的组织培养方法、批量生产方法和生化分析方法的改善，对其进行了积极的研究(Behera, B. C.等人,Lebensm. Wiss. Technol. , 39:805，2006)。已经从地衣中分离出具有各种生物活性(包括细胞毒性、抗真菌活性、抗微生物活性和抗氧化活性)的化合物，包括脂肪酸、缩酚酸、缩酚酸环醚、二苯并呋喃、二萜类、蒽醌、萘醌、地衣酸、普耳文酸、咕吨酮和桥二硫哌嗪二酮(epidithiopiperazinediones) (Muller, K. , App1. Microbiol.Biotechnol. , 56:9-16，2001)。孔树花(Ramalina terebrata)是一种天然生长在南极乔治王岛(Antarctic KingGeorge Island)上的地衣,并可以从乔治王岛上轻松地收集。在对南极地衣孔树花进行研究的过程中，本专利技术人之前已经分离了具有优异的抗氧化活性的新化合物树花素(韩国专利申请公布第10-2010-0052130号)。此外，已经报道了树花素具有优异的抗炎活性(韩国专利申请公布第10-2010-0052551号)。因为证实树花素具有优异的抗氧化和抗炎活性，需要大量生产树花素。但是，用甲醇从孔树花中分离树花素的常规方法(韩国专利申请公布10-2010-0052130号)伴随着问题，其中树花素的生产是昂贵且耗时的，因为极地的地衣缓慢的生长速率，因为难以在自然界收集大量的极地地衣，并且从孔树花中提取的树花素的量非常小。此外，树花素因其高抗氧化活性而易于分解。此外，树花素难以保存，因为其如此不稳定以至于在室温下4天内超过其一半的量会消失。L-谷氨酸是一种已经用作氨基酸基调味品的氨基酸，并且在商业上用作膳食补充齐U、营养强化剂、增味剂 或作为盐的替代品。由此，L-谷氨酸是廉价的，可以大量获得，并且同时具有类似树花素的光学活性位点。因此，本专利技术人付出艰苦的努力开发化学合成树花素的方法，结果发现当使类似于树花素的具有光学活性位点的L-谷氨酸与2-肼基酚反应时，合成了表现出与源自天然材料的树花素效果相同的树花素，并且当合成的树花素与维生素C 一起储存时，防止其分解，使得其可以长期保存，由此完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供合成具有优异的抗氧化和抗炎活性的树花素、其盐、其溶剂合物、或其盐的溶剂合物的方法。本专利技术的另一目的在于提供防止合成的树花素分解的方法。为了实现上述目的，本专利技术提供合成下式I表示的树花素、其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物的方法，该方法包括使2-肼基酚与在C-1处具有受保护的羧基和在C-2处具有受保护的氨基的L-谷氨酸反应，接着脱保护[式1]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.14 KR 10-2010-00677101.一种合成下式I表示的树花素、其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物的方法，所述方法包括使2-肼基酚与在C-1处具有受保护的羧基和在C-2处具有受保护的氨基的L-谷氨酸反应，然后脱保护 [式I]2.如权利要求1所述的方法，其中2-肼基酚为甲苯磺酸盐形式。3.如权利要求2所述的方法，其中甲苯磺酸盐形式的2-肼基酚通过包括以下步骤的方法制备 Ca)将2-氨基酚溶解在甲醇中并向其中加入氯化氢气体以获得2-氨基酚盐酸盐(HCl)； (b)将2-氨基酚盐酸盐溶解在乙醇中并向其中加入亚硝酸异戊酯以制造硝酰胺中间产物；和 (c)将所述中间产物加入到含有对甲苯磺酸(PTSA或TsOH)和氯化亚锡(SnCl2)的乙醇溶液中，由此获得2-肼基酚甲苯磺酸盐。4.如权利要求1所述的方法，其中在C...

【专利技术属性】
技术研发人员：任挺汉，金一赞，李圣九，金德圭，韩世种，李亨锡，金星珍，金兑勍，康弼盛，朴喜勇，朴荷主，高惠娟，朴美罗，朴洧卿，
申请(专利权)人：韩国海洋研究院，
类型：
国别省市：