【技术实现步骤摘要】
阳离子型刷形嵌段共聚物、其制备方法及应用
本专利技术属于生物医用高分子材料领域，具体涉及一种阳离子型刷形嵌段共聚物、 其制备方法以及其作为基因载体的应用。
技术介绍
现如今，基因组学在先天性和获得性疾病的治疗等方面取得突破性进展，基因治疗已成为最活跃的研究领域之一。基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，以纠正基因缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的。 构建一个生物相容性好、可生物降解、安全性高、转染效率高和表达水平高的载体，使目的基因能够在靶细胞中获得安全、可控、高效、稳定的表达是基因治疗研究的一个重要方向。目前用于基因输送的基因载体主要分为病毒类和非病毒类。病毒载体包载能力小，易引起免疫反应，在临床上暴露出一系列安全问题；非病毒型阳离子基因载体具有较高的转运能力和转染效率、不受DNA体积大小和数目的限制、制备方便、不存在引入病毒基因的危险性等方面的优势，因而备受关注。阳离子聚合物基因载体的种类很多，有多肽类 聚赖氨酸、聚谷氨酸及其衍生物；多聚胺类聚乙烯亚胺(PEI)、聚丙烯亚胺树状物；聚甲基丙烯酸类；聚酰胺-胺型树状物；以及一些天然高分子如壳聚糖、明胶等。近年来生物可降解的阳离子型聚合物，例如聚氨基酸酯、聚赖氨酸、胺类衍生物以及含氨基的嵌段聚合物等，在基因治疗领域得到广泛的应用，其中以含氮的嵌段共聚物作为非病毒基因载体的研究尤为广泛。但是，阳离子载体与DNA之间的静电作用限制了基因进入细胞核之后与载体解离释放出来，过多的正电荷会增加载体的毒性。为了克服阳离子聚合物的缺陷，研究人员设计合成在阳离子载体外层连接一段...
【技术保护点】
一种阳离子型刷形嵌段共聚物，其特征在于：由下列化学结构式表达：；式中，R1选自、、或中的一种；R2选自乙基、异丙基、丁基或单甲基封端的聚环氧乙烷基中的一种，其中单甲基封端的聚环氧乙烷的结构式为：?(CH2CH2O)iCH3，式中i为3～11；X为溴或氯；k为20～50，n为1～4，m为30～80。926876dest_path_image001.jpg,819877dest_path_image002.jpg,704656dest_path_image003.jpg,486537dest_path_image004.jpg
【技术特征摘要】
1. 一种阳离子型刷形嵌段共聚物，其特征在于由下列化学结构式表达2.权利要求1所述阳离子型刷形嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)在原子转移自由基聚合(ATRP)催化剂和催化剂配体的存在下，利用ATRP小分子引发剂与单体甲基丙烯酸羟乙酯进行溶液ATRP反应，获得末端含溴或氯的聚甲基丙烯酸羟乙酉旨；其中，ATRP引发剂为α-溴代丙酸甲酯或2-溴代异丁酸乙酯；单体与ATRP引发剂的摩尔比为20 I 50 1;ATRP催化剂与催化剂配体的摩尔比为1:1 1: 4 ;溶剂选择甲醇、甲醇/水混合溶剂或丙酮中的一种；(2)在ATRP催化剂和催化剂配体的存在下，用步骤(I)获得的末端含溴或氯的聚甲基丙烯酸羟乙酯作为大分子引发剂，与pH敏感的单体进行ATRP反应，获得侧基含羟基的两嵌段共聚物；其中，单体与大分子引发剂的摩尔比为30 I 80 I ;ATRP催化剂与催化剂配体的摩尔比为1:1 1: 4 ;大分子引发剂与ATRP催化剂的摩尔比为1: O. 5 1: 2 ;所述 PH敏感的单体选自甲基丙烯酸-2- (二甲氨基)乙酯、甲基丙烯酸-2- (二乙氨基)乙酯、甲基丙烯酸-2- (二异丙基氨基)乙酯、甲基丙烯酸-2- (N-叔丁基氨基)乙酯中的一种；(3)用步骤(2)获得的侧基含羟基的两嵌段共聚物，对环状磷酸酯单体进行开环聚合， 得到接枝共聚物，即所述阳离子型刷形嵌段共聚物；所述环状磷酸酯单体为3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(I)中，ATRP催化剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：倪沛红，郝莹，何金林，张明祖，刘坚，张洋，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：
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