含卤素取代的联苯双酯衍生物、制备方法及其用途技术

本发明专利技术属于化学医药技术领域，特别涉及含卤素取代的联苯双酯衍生物、制备方法及其在治疗自身免疫性疾病中的应用。含卤素取代的联苯双酯衍生物，结构如式I所示，通过实验证明了式I所示的含卤素取代的联苯双酯衍生物具有较优的治疗自身免疫性疾病，的作用，能够抑制急性肝炎、慢性肝纤维化或肺纤维化等自身免疫性疾病的作用，为治疗该类疾病的药物开发提供了一种新的选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药
，特别涉及含卤素取代的联苯双酯衍生物、制备方法及其用途。
技术介绍
联苯双酯(4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-二次甲二氧基-2，2’-联苯二甲酸甲酯)是人工合成的五味子丙素的类似物，有降低四氯化碳和硫代乙酰胺引起的小鼠高血清谷丙转氨酶作用，临床上现已用于急慢性肝炎的治疗。通过对联苯双酯的代谢进行研究发现，联苯双酯在胃肠道中并不被破坏，且吸收很少，只有20%左右。实验证明大鼠、小鼠、及正常人口服联苯双酯淀粉悬浮液或片剂后，生物利用度仅25 30%。临床研究表明联苯双酯对肝脏中的谷丙转氨酶有强大的抑制作用，故用药后血清中谷丙转氨酶可在短时间内下降至正常，但血清中谷丙转氨酶的正常并不代表肝`脏病变的恢复或正常，病人应按肝炎为治愈处理，所以病人在停药后经常会出现“反跳”现象，不能达到很好的治愈效果。5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮类是我们先前研究具有治疗重症肝炎的一类化合物(专利技术专利5_苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物及其制备方法和用途，申请号201010530519. 2)，动物实验表明该化合物通过调动机体特异性免疫功能发挥作用，抑制炎性细胞因子分泌，从而对肝细胞凋亡则起到保护作用。利用联苯双酯抗炎能力和5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮的保护肝细胞的作用，我们根据孪药原理设计将这两个化合物以酯键相连。一方面可以改善药代动力学性质，提高生物利用度。另一方面药物在体内会被酶水解成这个两个原型药物。利用联苯双酯的高效降酶作用和5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮类化合物抑制肝损伤的作用，发挥协同作用，起到更好的治疗效果。专利技术内容本专利技术所解决的第一个技术问题是提供含卤素取代的联苯双酯衍生物，结构式I所示本文档来自技高网...

【技术保护点】
含卤素取代的联苯双酯衍生物，结构如式I所示：其中，R1～R3为H、C1～C8烷基、C1～C8环烷基；R4～R5独立为H、C1～C8烷基、C1～C8环烷基、C1～C8环烷氧基、C1～C8烷氧基；R6～R10独立的为H、卤素、NH2、CN、NO2、C1～C8烷氨基、C1～C8酰氨基、C1～C8烷基、C1～C8环烷基、C1～C8环烷氧基、C1～C8烷氧基、且R6～R10中至少有一个为R6～R10中至少有一个为卤素；R11为H、C1～C8烷基或C1～C8环烷基。FDA0000100149190000011.tif,FDA0000100149190000012.tif,FDA0000100149190000013.tif

【技术特征摘要】
1.含卤素取代的联苯双酯衍生物，结构如式I所示2.根据权利要求1所述的含卤素取代的联苯双酯衍生物，其特征在于R1 R3为H、Cl C8烷基、Cl C8环烷基； R4 R5独立为H、Cl C8烷基、Cl C8环烷基、Cl C8环烷氧基、Cl C8烷氧基；3.根据权利要求1所述的含卤素取代的联苯双酯衍生物，其特征在于结构如式II所4.根据权利要求3所述的含卤素取代的联苯双酯衍生物，其特征在于R1 R3为H、Cl C8烷基、Cl C8环烷基； R4 R5独立为H、Cl C8烷基、Cl C8环烷基、Cl C8环烷氧基、Cl C8烷氧基； R6 R9独立的为H、F、Br、Cl、Cl C8烷基、Cl C8环烷基5.根据权利要求1所述的含卤素取代的联苯双酯衍生物，其特征在于结构如式III所示6.根据权利要求5所述的含卤素取代的联苯双酯衍生物，其特征在于R1 R3为H、Cl C8烷基、Cl C8环烷基； R4 R5独立的为H、Cl C8烷基、Cl C8环烷基、Cl C8环烷氧基、Cl C8烷氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俐娟，魏于全，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：