本发明专利技术公开了巴佛洛霉素A1的应用，所述巴佛洛霉素A1的化学式为C35H58O9，所述巴佛洛霉素A1应用于制备治疗儿童急性B淋巴细胞白血病的药物。通过研究，揭示了巴佛洛霉素A1特异性杀伤儿童B-ALL急性B淋巴细胞白血病癌细胞的新作用，为制备治疗白血病治疗新药物提供新的配方，同时在降低儿童B-ALL的治疗费用、提高治愈率具有十分重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，具体的是巴佛洛霉素Al的应用。
技术介绍
急性B 淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)是指前体或者成熟B淋巴细胞发生克隆性异常增殖所致的恶性疾病，是儿童肿瘤病之首。近30年来，随着治疗药物、策略和方法的不断改进，儿童B-ALL的治疗效果不断提高。目前，儿童B-ALL的初诊完全缓解(complete remission, CR)率已达到90%以上,五年无病生存率也超过了 80%。然而，在临床治疗中，仍有许多患儿病情无法控制，且缓解儿童中仍有约20%的病例复发导致死亡。相比于我国上海瑞金医院在儿童早幼粒性急性髓系白血病(acutepromyelocytic leukemia,APL)治疗方面取得了突破性进展,儿童淋系白血病治疗研究,尽管国内外都做出了很大努力(如天津血液研究所等)，但尚无有效的方法控制ALL特别是儿童B-ALL的复发。B淋巴细胞异质性高，不同亚型的B-ALL患儿成活率差异很大。例如，5年无病生存率TEL-AMLl阳性病人为89%，而MLL-AF4阳性病人仅为32%，Ph阳性B-ALL五年无病生存率仅为30%左右。因此，仍需发展新的治疗方法提高B-ALL治愈率、改善B-ALL患儿的生活质量。目前，在我国的北京、上海、广州、天津、苏州等地的白血病治疗中心，B-ALL的初诊完全缓解率可以达到国际先进水平。但由于我国人口众多、幅原辽阔，各地区医疗条件差距悬殊，治疗效果极不平衡，如，在有些地区的儿童血液科5年生存率仅为10% 15%。导致这种现象的原因除了技术问题外，另一个主要原因就是经济问题。目前，临床上常用的B-ALL化疗药物一般是直接抑制DNA或核酸合成，或者通过氨基酸水解作用抑制B-ALL细胞生长的相关蛋白，或者通过干扰有丝分裂抑制B-ALL细胞生长。但是，这些作用都不是特异性的，这些药物治疗指数范围比较狭窄，且在机体组织中对正常细胞产生毒性作用。ALL的治疗方案以标危和高危治疗方案为主，主要以VDLP或VILP方案为诱导化疗，在短时间内把癌细胞杀死，其后以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)、大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)、大剂量环磷酰胺(HD-CTX)及中枢神经系统白血病CNSL预防。B-ALL对化疗敏感，缓解率高，但化疗药物同时也杀死正常造血细胞，降低病人免疫能力，极易发生感染危及生命。所以，在化疗过程中，白血病患儿只能待在层流室等屏障系统内，极大地增加了白血病治疗费用。巨额费用导致弃医不治病例在B-ALL死亡人中高达80%左右。祀向治疗 (targeted therapy)或许是现代肿瘤治疗的最好的办法，也是肿瘤治疗研究中的热点。白血病的靶向治疗自开展以来，在杀死恶性血液细胞控制病情方面取得极大成功。王振义、陈竺、陈赛娟、陈国强等率先用全反式维甲酸(all-trans retinoicacid，ATRA)和砷剂组合疗法治疗APL，已成为肿瘤靶向治疗的典范。染色体移位t (15; 17)(q22;q21)生成PML/RARA融合基因，造成早幼粒细胞分化障碍，导致大量未成熟早幼粒细胞积累而形成APLATRA和As203分别靶向作用于RAR a基因、PML基因而影响其转录。ATRA和As203的使用翻开了 APL治疗历史上崭新的一页，在此之前，紧靠化疗只能治愈35%-45%的病人，在此之后在低危病人中兼有全反式维甲酸和化疗的以全反式维甲酸为基础的用药法的优化进一步将完全缓解率提高到了 90%到95%，并且六年无病生存率达到了 86%。此夕卜，国外用Imatinib选择性地抑制ABL、KIT、PDGFR等酪氨酸激酶，尤其对于Ph阳性慢性髓系细胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)和BCR-ABL融合基因阳性的ALL有很好的疗效。95%的CML患者有Ph染色体t (9 ；22) (q34 ;qlI)形成BCR-ABL融合基因，导致酪氨酸激酶过度激活，细胞增殖失控，成为CML发病的重要因素。Imatinib能靶向作用于BCR-ABL融合蛋白，抑制其活性触发细胞凋亡，并能实现临床、细胞学和分子水平的缓解。Imatinib与化疗的联合疗法将Ph阳性ALL四年无病生存率提高到75%。FLT3基因是另一个靶向治疗ALL的药物靶点。串联重复突变和过度表达导致FLT3激酶过度激活，使ALL细胞过度增殖。FLT3抑制剂可以抑制FLT3异常所导致的ALL细胞系或患者来源的白血病细胞。但ALL细胞对FLT3抑制剂极易产生抗药性，因此，FLT3需与化疗一起使用时才能获得好的疗效。靶向策略除了以白血病致病基因为目标，也可靶向与治疗效果相关的目标，如白血病细胞抗凋亡基因和耐药基因。这类基因高表达是白血病细胞抵抗化疗效果的主要机制，靶向抑制这类基因可以提高白血病治疗效果。也可以靶向特定的肿瘤细胞信号通路。PI3K/AKT/mT0R通路的活化导致细胞增殖过度、凋亡受抑，与多种白血病的发生、发展、预后有密切关系，通过抑制BCL-2的活性可以促进该通路抑制剂诱导的白血病细胞的凋亡。在细胞膜上存在一类蛋白，可以依赖ATP提供的能量，将进入胞内的药物蹦出细胞外，导致细胞内药物浓度降低而产生耐药，这类蛋白包括MDR-1、MRP、BCRP等，临床上使用这类蛋白的功能抑制剂可以逆转它们的外排作用，消除或削弱细胞的耐药性。白血病发病、治疗、耐药机制非常复杂，参与其中的通路和因子众多，除了上述靶向途径外，还可以靶向细胞周期、组蛋白乙酰转移酶、DNA甲基转移酶等。巴弗洛霉素Al (Bafilomycin Al, BAFA)源自灰色链霉菌(Streptomycesgriseus),是大环内酯抗生素家族中的一员，化学式为C35H5809,对细菌、酵母菌、真菌、线虫、昆虫和肿瘤细胞系等具有广泛的生物活性，还具有一定的免疫抑制作用。早期的研究发现，BAF选择性地抑制体外实体肿瘤细胞系增殖，并诱导其凋亡，包括前列腺癌(PC3)、肾癌(Cak1-1 )、子宫颈癌肝癌(SiHa)、肝癌(HCC, Hep3B)、小鼠B淋巴瘤(RAW264. 7)、膜腺癌(Capan-1)等多种癌细胞。ALL患者多数是2 5岁的儿童，由于B-ALL儿童病患约为T-ALL患儿的5倍，且缓解后复发更频繁，因此，B-ALL是儿童群体中最严重的恶性肿瘤病。白血病患者是痛苦的，而患者家人更是痛苦，一方面看着患者受苦，另一方面还要支付高昂的治疗费用，这对我国多数家庭都是很困难的。而今环境污染严重，小儿B-ALL发病率有上升的趋势，B-ALL不仅是疾病的问题而且在逐渐演变为社会问题。要解决治疗费用贵的问题，根本出路在于研究价格低廉的可替代药物或治疗策略。
技术实现思路
为克服现有技术中的不足，本专利技术提供了巴佛洛霉素Al的应用。 为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本专利技术通过以下技术方案实现巴佛洛霉素Al的应用，所述巴佛洛霉素Al的化学式为C35H58O9,所述巴佛洛霉素的结构式为本文档来自技高网...
【技术保护点】
巴佛洛霉素A1的应用，所述巴佛洛霉素A1的化学式为C35H58O9，其特征在于：所述巴佛洛霉素的结构式为???????????????????????????????????????????????。2013100365415100001dest_path_image002.jpg
【技术特征摘要】
1.巴佛洛霉素Al的应用，所述巴佛洛霉素Al的化学式为C35H58O9，其特征在于所述巴佛洛霉素的结构式为1.,。2.根据权利要求1所述的巴佛洛霉素Al的应用，其特征在于所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：王建荣，牛玉娜，张素萍，袁娜，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：
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