癌症治疗中纳米多药载药体系的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种癌症治疗中纳米多药载药体系的制备方法，包括如下步骤：采用阳极氧化法制备AAO模板，并对其进行表面改性，改变表面的亲溶剂性质；把改性模板放置到多种抗癌药物的混合溶液中，在常压或减压条件下辅助制备纳米药物；用酸或碱溶解除去模板，得到单分散且比例、形貌可控的多药纳米结构；清洗后得到纯的单分散纳米药物；合成功能化的表面活性剂分子，同时引入靶向单元；用合成的表面活性剂对纳米药物进行功能化；本发明专利技术方法是用模板法辅助制备各种疏水抗癌药物的多药协同纳米结构，改变制备条件可以得到不同配方、形貌和尺寸的纳米药物，所制备的纳米药物具有高的载药量、良好的稳定性、安全性、更低的毒副作用和优异的抗癌活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种药物制剂的制备方法，尤其是涉及一种。
技术介绍
恶性肿瘤是严重危害人类健康和生命的疑难疾患，居疾病死亡率之首。化学疗法在肿瘤治疗中占较大比例，近40年来发展很快，疗效不断提高，但目前的抗癌药物大多存在水溶性差、对肿瘤组织的选择性差、疗效低、毒性大、使用单一药物治疗易产生多药耐药性等缺点，限制了临床应用，并难以实现剂型的多样化。增加疏水药物的水溶性、克服耐药性具有十分重要的现实意义和研究价值，是医药化学领域亟待解决的问题。为了增加抗癌效果并减小毒副作用，全球许多科学家都竞相研发最新型的纳米药物载体材料和技术，致力于把疏水性药物通过某些载体包裹以对其进行增溶。近年来，随着生物技术的不断发展，各种新型的药物载体层出不穷，其制备工艺逐步完善，作用机制进一步阐明、剂型逐步改善、毒性和免疫原性大幅降低，特别是大量实验数据证明大多数的药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性、减小药物副作用、减小剂量。尽管药物载体发展迅速，且具备了许多优点和特点，其临床应用并不像预期的那样广泛，主要原因在于载体的引入极大的降低了载药量、载体的存在给机体增加了额外的代谢负担、载体的本文档来自技高网...

【技术保护点】
癌症治疗中纳米多药载药体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）制备AAO模板；2）纳米颗粒的制备：将两种以上具有协同效应的疏水药物加入到有机溶剂中，配制成浓度为1毫摩尔/升溶液至饱和溶液，得到药物溶液；将AAO表面改性后浸泡在药物溶液中≥5分钟，取出硬模板晾干，重复浸泡和晾干步骤≥10次；3）去除模板：用0.1?10mol/L的NaOH、5wt%?50wt%的H3PO4或磷酸+铬酸混合酸溶解去除模板；4）收获纳米颗粒：用水清洗去模板后的纳米药物，除去反应副产物，得到单分散的纳米药物；5）表面活性剂的合成：以末端为氨基的PEG为亲水端，含有18个碳链长度的马来酸酐作为疏水端，通过?NH2和...

【技术特征摘要】
1.癌症治疗中纳米多药载药体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤1)制备AAO模板；2)纳米颗粒的制备将两种以上具有协同效应的疏水药物加入到有机溶剂中，配制成浓度为I毫摩尔/升溶液至饱和溶液，得到药物溶液^fAAO表面改性后浸泡在药物溶液中 ^ 5分钟，取出硬模板晾干，重复浸泡和晾干步骤> 10次；3)去除模板用O.l-10mol/L的Na0H、5wt%-50wt%的H3PO4或磷酸+铬酸混合酸溶解去除模板；4)收获纳米颗粒用水清洗去模板后的纳米药物，除去反应副产物，得到单分散的纳米药物；5)表面活性剂的合成以末端为氨基的PEG为亲水端，含有18个碳链长度的马来酸酐作为疏水端，通过-NH2和-COOH的缩合反应，制备PEG-PMHC18 ；6)载药体系的制备取纳米药物溶于水中，制得纳米药物水溶液；取步骤5)制得的表面活性剂溶于水中，制成表面活性剂水溶液；将纳米药物水溶液和表面活性剂水溶液混合， 使两个体系混合均匀，通过超声、震荡或机械搅拌使得表面活性剂对纳米药物进行稳定包裹，制得广品。2.根据权利要求1所述纳米多药载药体系的制备方法，其特征在于优选地，步骤I) 中，制备AAO模板的条件如下取纯度> 99. 999%的铝片并对其进行预处理，电解液为5wt% 的硫酸、磷酸或草酸溶液；加入适量乙醇调控模板的制备过程；氧化电压180V，氧化温度 15°C，氧化时间为7小时。3.根据权利要求2所述纳米多药载药体系的制备方法，其特征在于优选地，所述预处理包括退火、去油溃、抛光和清洗步骤。4.根据权利要求1所述纳米多...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓宏，李亚楠，欧雪梅，
申请(专利权)人：中国科学院理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：