【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学医药
,特别涉及信号通路抑制剂及其制备方法和用途。
技术介绍
Hedgehog (Hh,一种分节极性基因)信号通路是一条高度保守的信号传导通路,在细胞分化、胚胎发育、器官形成、成熟器官内环境稳定的维持、组织损伤修复和再生中均起着十分重要的作用。该信号通路主要由Hh蛋白、2个跨膜受体Patched(Ptc)和Smoothened(Smo)及下游转录因子Gli家族构成。在正常情况下,Ptc抑制Smo蛋白活性,从而抑制下游通路,这时下游的Hh信号的终端传递者-Gli蛋白在蛋白酶体内被截断,并以羧基端被截断的形式进入细胞核内,抑制下游靶基因的转录。当Ptc和Hh结合以后,解除对Smo的抑制作用,促使Gli蛋白与蛋白激酶A(PKA)及一些未知因子与微管形成大分子复合物,使得全长Gli蛋白进入核内激活下游靶基因转录(Lum L等,Science, 2004, 18:1755-1759)。Hh通路可以诱导Ptc的转录,形成负反馈的调控环。当Ptc发生突变或缺失时、或是Smo突变导致对Ptc的抑制作用不敏感致使基因活化,导致Hh信号通路失控,使Gli持续 ...
【技术保护点】
信号通路抑制剂,其特征在于:结构如式Ⅰ所示:其中,R1、R23~R28独立的为?H、R17取代C1~C8烷基或R17取代C1~C8环烷基;R2~R11独立的为?H、?NH2、?CF3、?CN、?OH、?NO2、R17取代C1~C8烷基、R17取代C1~C8环烷基、R17取代C1~C8环烷氧基、R17取代C1~C8烷氧基、卤素、R17为?H、C1~C8烷基、C1~C8环烷基、C1~C8烷氧基、C1~C8环烷氧基、卤素、?NH2、?OH、?CN、?NO2或?CF3;R12~R16、R18~R21独立的为?H、?CF3、卤素、R17取代C1~C8烷基、R17取代C1~C8环烷基、 ...
【技术特征摘要】
1.信号通路抑制剂,其特征在于结构如式I所示2.根据权利要求1所述的信号通路抑制剂,其特征在于Rl、R20、R23 R28独立的为-H或R17取代C1 C8烷基;R2 R11 独立的为-H、-NH2、-CF3、-CN、-OH、_N02、R17 取代 Cl C8 烷基、R17 取代Cl C8环烷基、R17取代Cl C8环烷氧基、R17取代Cl C8烷氧基、卤素、3.根据权利要求1所述的信号通路抑制剂,其特征在于结构如式IV所示4.根据权利要求3所述的信号通路抑制剂,其特征在于Rl、R25 R28独立的为-H、Cl C8烷基或Cl C8环烷基;R2 Rll 独立的为-H、-NH2、-CF3、-CN、-OH、-NO2' Cl C8 烷基、Cl C8 环烷基、OCl C8环焼氧基、Cl C8焼氧基、齒素5.根据权利要求1所述的信号通路抑制剂,其特征在于结构如式VI所示6.根据权利要求5所述的信号通路抑...
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