拮抗性抗IL-7受体抗体及方法技术

技术编号:8566793 阅读:236 留言:0更新日期:2013-04-11 19:00
本发明专利技术提供了结合白细胞介素-7受体(IL-7R)的拮抗性抗体。本发明专利技术进一步提供了获得这种抗体及抗体编码核酸的方法。本发明专利技术进一步涉及使用这些抗体及其抗原结合部分治疗和/或预防2型糖尿病和免疫疾病的治疗方法,所述免疫疾病包括1型糖尿病、多发性硬化、类风湿性关节炎、移植物抗宿主疾病及狼疮。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】拮抗性抗IL-7受体抗体及方法专利
本专利技术涉及抗体,如全长抗体或其抗原结合部分,其拮抗白细胞介素-7受体 (IL-7R)的活性,包括其与IL-7相互作用。本专利技术进一步涉及包含IL-7R拮抗剂如拮抗性 IL-7R抗体的组合物,及涉及使用IL-7R拮抗剂作为药物的方法。所述IL-7R拮抗剂可用于预防和/或治疗2型糖尿病、移植物抗宿主疾病(GVHD)及自身免疫疾病,包括I型糖尿病、 多发性硬化、类风湿性关节炎及狼疮。专利技术背景IL-7R复合物是异源二聚体受体,由IL-7Ra链(IL_7Ra)和共有Y链U c) 组成(Mazzucchelli et al. , Nat Rev Immunol.,2007,7:144 - 54)。IL-7R 由白细胞介素-7(IL-7)结合,这是T和B淋巴细胞的发育和稳态维持所必需的细胞因子(Fry et al.,J Immunol. , 2005, 174:6571 - 6)。IL-7与IL-7R的结合激活调节淋巴细胞存活、葡萄糖摄取、 增殖和分化的多个途径。IL-7R在树突细胞和单核细胞上均表达,且似乎在多个造血谱系中起作用 (Reche P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.24 US 61/307,670;2011.01.31 US 61/438,2051.分离的白细胞介素_7受体(IL-7R)抗体,其特异性结合IL-7R并且包含与单克隆抗体交叉竞争结合IL-7R的抗原结合区,所述单克隆抗体选自P3A9、P4B3、P2D2、P2E11、 HAL403a、HAL403b、ClGM 和 C2M3。2.权利要求1的抗体,其中所述抗体结合包含人白细胞介素_7受体a(IL-7Ra )的 182、K84、K100、T105 和 Y192 残基的表位。3.权利要求2的抗体,其中所述表位进一步包含选自人IL-7Ra的D190、H191和K194 残基的一或多个额外的残基。4.特异性结合白细胞介素_7受体a(IL-7Ra )的分离的抗体,其中所述抗体包含重链可变区(VH)互补决定区I (CDR1)、VH CDR2和VH CDR3、轻链可变区(VL)CDR1、VL CDR2 和VL CDR3,所述VH CDRl具有氨基酸序列X1X2VMH,其中X1是0或N,X2是S或Y (SEQ ID NO: 50);所述 VH CDR2 具有氨基酸序列 X1X2X3X4X5Gx6X7TyyADSVKG,其中 X1 是 L 或 A,X2 是 V 或 1,乂3是6 或 534是1 或635是0 或 S,X6是F、G或S,X7是F、A或S(SEQ ID NO:51); 所述VH CDR3具有氨基酸序列X1X2X3X4X5X6X7X8,其中乂1是0或0,&是6或1,&是0或5,父4 是 Y 或G,乂5是] 、¥ 或G,乂6是6 或F,乂7是队0 或 M,X8是N、Y或D(SEQ ID NO: 52);所述 VL CDRl具有氨基酸序列TxiSsgx2Ix3SSYVQ,其中X1是R或G,X2是S或R,X3是D或A (SEQID NO: 53);所述VL CDR2具有氨基酸序列EDX1QRPS,其中乂1是0或N(SEQ ID NO:54);所述VL ⑶R3具有氨基酸序列X1X2YX3X4X5X6LX7,其中X1是Q或M,X2是S或Q,X3是D或A,X4是F或 3,父5是11或5,乂6是!1或5,\是¥或W(SEQ ID NO:55),其中所述抗体在STAT5激活测定中阻断STAT5磷酸化。5.特异性结合白细胞介素_7受体a(IL-7Ra )的分离的抗体,其中所述抗体包含具有氨基酸序列 DSVMH(SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员:林家扬李丽芬W·翟
申请(专利权)人:瑞纳神经科学公司
类型:
国别省市:

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