本发明专利技术提供了一种药物载体的制备方法，该方法包括：(1)将甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯与介孔二氧化硅接触；(2)将丙烯酸、N-异丙基丙烯酰胺、N，N’-亚甲基双丙烯酰胺和所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅在水溶液聚合条件下接触；(3)分离固体颗粒，并在所述固体颗粒上负载正电性聚合物。本发明专利技术还提供了上述药物载体的制备方法制备的药物载体、一种药物组合物的制备方法和如上所述的药物组合物的制备方法制备的药物组合物。通过本发明专利技术提供的药物载体的制备方法制备得到的药物载体能够根据温度和/或pH值控制药物的释放速度并可以同时包封小分子药物和核酸药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，涉及一种药物载体及其制备方法，以及含有该药物载体的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
药物载体是指可以改变药物施用于生物体的方式、在体内的分布或者将药物输送到靶向器官的物质。药物载体可以减少药物降解及损失、降低副作用和提高生物利用度。介孔氧化硅由于其自身具有规则的孔道结构、连续可调的孔径、稳定的骨架结构、 较大的比表面积和孔体积、良好的热稳定性和化学稳定性、无生理毒性以及不易受免疫系统攻击等特点，已被广泛用作药物载体。例如文献(He Q, et al. A pH-responsive mesoporous silica nanoparticles based mult1-drug delivery system for overcoming mult1-drug resistance. Biomaterials 2011，32 :7711-7720.)中公开了一种作为药物载体的介孔二氧化硅，其粒径为100nm。但是，上述药物载体难以控制药物的释放速度并且难以同时包封小分子药物和核酸药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有的药物载体难以控制药物的释放速度并且难以同时包封小分子药物和核酸药物的缺陷，提高一种能够根据温度和/或pH值控制药物的释放速度并可以同时包封小分子药物和核酸药物的药物载体。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种药物载体的制备方法，该方法包括如下步骤(1)在接枝条件下， 将甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯与介孔二氧化硅接触， 得到甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅；所述介孔二氧化硅的平均粒径为20-300nm，比表面积为400-1200m2/g，孔体积为0. 7-1. 3cm3/g ；⑵将丙烯酸、 N-异丙基丙烯酰胺、N，N’ -亚甲基双丙烯酰胺和所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基) 丙酯接枝的介孔二氧化硅在水溶液聚合条件下接触，得到含有固体颗粒的聚合产物；所述水溶液聚合条件使得所述聚合产物中的固体颗粒的平均粒径为20-500nm;(3)分离所述聚合产物中的固体颗粒，并在所述固体颗粒上负载正电性聚合物。本专利技术还提供了上述药物载体的制备方法制备的药物载体。本专利技术还提供了一种药物组合物的制备方法，该方法包括用如上所述的药物载体包封水溶性小分子药物和核酸药物，所述水溶性小分子药物的分子量不高于2000Da，所述核酸药物的分子量不低于5000 ;相对于I重量份的所述药物载体，所述水溶性小分子药物的用量为0. 01-0. 15重量份，所述核酸药物的用量为0. 06-1重量份。本专利技术还提供了如上所述的药物组合物的制备方法制备的药物组合物。通过本专利技术提供的药物载体的制备方法制备得到的药物载体能够根据温度和/或PH值控制药物的释放速度并可以同时包封小分子药物和核酸药物。本专利技术的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。附图说明图1表示实施例1得到的药物载体透射电镜图。图2表示实施例1得到的药物组合物均的平均粒径-温度变化图实。图3表示实施例1得到的药物组合物的平均粒径-pH值变化图。图4表示实施例1得到的药物组合物的阿霉素的释放曲线。图5表示实施例1得到的药物组合物的siRNA的释放曲线。具体实施方式以下结合附图对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。在本专利技术中，在未作相反说明的情况下，使用的术语“溶液”的范围并不限于分散质的粒子直径小于Inm的分散系(真溶液)，而是泛指均一的液态混合物，可以包括胶状分散体(胶体溶液)。在本专利技术中，在未作相反说明的情况下，气体和液体的体积数值均为标准状态下的数值。在本专利技术中，在未作相反说明的情况下，所述的接触或混合可以在搅拌的条件下进行。搅拌的速度可以为常规的选择。本专利技术提供了一种药物载体的制备方法，该方法包括如下步骤(I)在接枝条件下，将甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯与介孔二氧化硅接触，得到甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅；所述介孔二氧化硅的平均粒径为20-300nm，比表面积为400_1200m2/g，孔体积为O. 7-1. 3cm3/g ；⑵将丙烯酸、N-异丙基丙烯酰胺、N, N’ -亚甲基双丙烯酰胺和所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅在水溶液聚合条件下接触，得到含有固体颗粒的聚合产物；所述水溶液聚合条件使得所述聚合产物中的固体颗粒的平均粒径为25-500nm ； (3)分离所述聚合产物中的固体颗粒，并在所述固体颗粒上负载正电性聚合物。负载了正电性聚合物的所述固体颗粒即可作为所述药物载体。根据本专利技术提供的药物载体的制备方法，其中，所述介孔二氧化硅可以通过商购获得，也可以经过常规的方法制备得到，所述介孔二氧化硅的制备方法只要能得到粒径为 20-300nm,比表面积为400-1200m2/g,孔体积为O. 7-1. 3cm3/g的介孔二氧化娃即可,例如， 所述介孔二氧化硅的制备方法可以包括在表面活性剂和碱存在下，使硅酸酯在水中水解。其中，相对于每克的硅酸酯，水的用量可以为60_200ml，表面活性剂的用量可以为 O. 15-0. 6克，碱的用量 为O. 05-0.1克。其中，所述硅酸酯可以为正硅酸甲酯和/或正硅酸乙酯，优选为正硅酸乙酯；所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB);所述碱可以为氢氧化钠和/或氢氧化钾，优选为氢氧化钠。其中，使硅酸酯在水中水解的条件可以包括温度为25_80°C，优选为60_80°C ;时间为O. 5-48小时，优选为12-24小时。其中，使硅酸酯在水中水解完成之后即可得到所述介孔二氧化硅，优选情况下，还对所述介孔二氧化硅进行洗涤。洗涤所述介孔二氧化硅的方法可以包括将所述介孔二氧化硅与洗涤液在所述洗涤液回流的条件下和/或室温下接触；所述洗涤液可以为浓盐酸与甲醇以1: 20-30的体积比混合的混合液；所述洗涤液还可以是甲醇。根据本专利技术提供的药物载体的制备方法，其中，甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯的接枝量没有特别的要求，优选情况下，所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基) 丙酯接枝的介孔二氧化硅中，相对于每重量份的所述介孔二氧化硅，甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯的用量为O. 4-3重量份。其中，所述接枝条件可以包括所述接触在水和乙醇存在下进行，相对于每克的所述介孔二氧化硅，水的用量为60-250ml，乙醇的用量为180_750ml。其中，所述接枝条件还可以包括温度为30_60°C，时间为20-48小时。其中，在接枝条件下，将甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯与介孔二氧化硅接触完成后，即可得到甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅。 优选情况下，还对所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅进行洗涤。洗涤所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅的洗涤液可以为甲醇、乙醇和水中的至少一种。 根据本专利技术提供的药物载体的制备方法，其中，优选情况下，丙烯酸、N-异丙基丙烯酰胺和N，N’ -亚甲基双丙烯酰胺的摩尔比为1: 2-9 1-6本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物载体的制备方法，该方法包括如下步骤：(1)在接枝条件下，将甲基丙烯酸3?(三甲氧基甲硅烷基)丙酯与介孔二氧化硅接触，得到甲基丙烯酸3?(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅；所述介孔二氧化硅的平均粒径为20?300nm，比表面积为400?1200m2/g，孔体积为0.7?1.3cm3/g；(2)将丙烯酸、N?异丙基丙烯酰胺、N，N’?亚甲基双丙烯酰胺和所述甲基丙烯酸?3?(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅在水溶液聚合条件下接触，得到含有固体颗粒的聚合产物；所述水溶液聚合条件使得所述聚合产物中的固体颗粒的平均粒径为25?500nm；(3)分离所述聚合产物中的固体颗粒，并在所述固体颗粒上负载正电性聚合物。
【技术特征摘要】
1.一种药物载体的制备方法，该方法包括如下步骤(1)在接枝条件下，将甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯与介孔二氧化硅接触，得到甲基丙烯酸3_(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅；所述介孔二氧化硅的平均粒径为20-300nm，比表面积为400_1200m2/g，孔体积为O.7-1. 3cm3/g ；(2)将丙烯酸、N-异丙基丙烯酰胺、N，N’_亚甲基双丙烯酰胺和所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅在水溶液聚合条件下接触，得到含有固体颗粒的聚合产物；所述水溶液聚合条件使得所述聚合产物中的固体颗粒的平均粒径为25-500nm ；(3)分离所述聚合产物中的固体颗粒，并在所述固体颗粒上负载正电性聚合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于每重量份的所述介孔二氧化硅，甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯的用量为O. 4-3重量份。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，丙烯酸、N-异丙基丙烯酰胺和N，N’-亚甲基双丙烯酰胺的摩尔比为1: 2-9 1-6;相对于I重量份的所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅，丙烯酸、N，N’ -亚甲基双丙烯酰胺和N-异丙基丙烯酰胺的用量之和为ι- ο重量份。4.根据权利要求1、2或3所述的制备方法，其中，所述水溶液聚合条件包括水的用量为水、丙烯...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁兴杰，胡西学，吴雁，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：
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