具有β-分泌酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了具有β分泌酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术化合物，结构如式I和式II所示，式I中，X为-CH＝CH-或-CH2CH2-，Y为氰基或脒基；R1、R2为1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基，1到4个碳的烷氨基，烷氧基或氢，1到4个碳的烷酰氨基，卤素取代基，羟基或氢；式II中，X为O或NH或S，Y为氰基或脒基；R1为1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基，1到4个碳的烷氨基或烷氧基，1到4个碳的烷酰氨基，卤素取代基，羟基或氢；R2为1到2个碳的烷氨基或烷氧基，卤素取代基，羟基或氢。本发明专利技术的化合物具有较好的β分泌酶抑制活性，有广阔的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物及其制备方法与应用，特别是涉及具有β分泌酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用。属于医药化学领域。
技术介绍
老年痴呆症(Senile dementia)是一种严重的进行性神经退行性脑部疾病，临床上主要表现为进行性认知功能障碍，并伴随日常生活行为障碍和进行性的行为紊乱，患者晚期出现卧床不起、失禁等症状，严重影响老年人的生存质量，同时还给社会带来沉重的负担。老年痴呆主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease,AD)、血管性痴呆(Vascular dementia, VD)、二者的混合型以及其他型。其中AD是老年痴呆最为常见的形式，占70%左右。病理学研究发现，阿尔茨海默病的特征性病变是颉内神经纤维缠结(Neurofibrillary Tangle, NFT)和老年斑(Senile plaque)的大量生成,发病机理十分复杂。有实验证明，患者脑内β淀粉样蛋白(i3-amyloid，Ai3)的生成、聚集和沉积，以及进而所导致的神经元死亡，是AD的主要病理机制。其他多种促进AD发生与发展的理化因素，如金属离子失稳态、 氧化性损伤和自由基的形成、线粒体功本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I或式II结构的化合物或其药学上接受的盐：式I结构中，X为?CH＝CH?或?CH2CH2?，Y为氰基或脒基；R1、R2相同或不同，各自分别选自氢、卤素、羟基、1到4个碳的直链烷基、支链烷基或取代烷基、1到4个碳的烷氨基或烷氧基、1到4个碳的烷酰氨基；式II结构中，X为O或NH或S，Y为氰基或脒基；R1选自氢、卤素、羟基、1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基、1到4个碳的烷氨基或烷氧基、1到4个碳的烷酰氨基；R2选自氢、卤素、1到2个碳的烷氨基或烷氧基；R1和R2分别各自位于苯环的2位或3位或4位。FDA0000092759520000011.tif

【技术特征摘要】
1.式I或式II结构的化合物或其药学上接受的盐2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上接受的盐，其特征在于 式I结构中，％、R2相同或不同，各自分别选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、2-甲基丙基、羟甲基、甲氧羟甲基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、异丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、氟、氯、溴或碘； 式II结构中，R1选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、2-甲基丙基、羟甲基、甲氧羟甲基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、异丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、氟、氯、溴或碘；R2为选自氢、氟、氯、溴、碘、甲氨基、乙氨基、甲氧基或乙氧基。3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上接受的盐，其特征在于所述化合物为(E)-3-(3-正丙氧基苯乙烯基)节氰或3-(2-氟基苯氧基)-5-(3-丁氧基苯基)苯甲脉。4.制备权利要求1所述的化合物或其药学上接受的盐的方法，其特征在于所述的式I结构的化合物的制备方法，包括如下步骤 1)式III结构的化合物与三苯基磷反应，得到式IV结构的化合物； 2)式...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐萍，牛彦，高海飞，许凤荣，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：