作为C-MET抑制剂的6-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基硫代)-[l,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗由c-Met受体活性介导的癌症的c-Met抑制剂(本文公开的)或其药物可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2,4 ...的制作方法作为C-MET抑制剂的6-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3- (2-甲基-2H-吲唑-5-基硫代)-三唑并哒嗪本专利技术属于药物化学领域。本专利技术涉及癌症的治疗。更具体地，本专利技术涉及用于治疗癌症的C-Met受体信号通路的抑制剂。C-Met表达在内皮细胞、上皮细胞和间质细胞中发生。HGF/c-Met信号通路的调节异常与肿瘤形成和进展有关。肿瘤细胞C-Met受体的调节异常增强了肿瘤细胞增殖、侵袭/ 转移和对细胞凋亡的抵抗。(Porter 等人，Small molecule c-Met kinase inhibitors: areview of recent patents,Expert Opinion on Therapeutic20· (2),159—177)。已经报道了多种c-Met受体抑制剂(c-Met抑制剂)。例如，专利合作条约(PCT) 国际公开 WO 2008051808 A2、W0 2008/051805 A3 和 WO 2009/106577 Al 公开了用于治疗癌症的化合物。尽管已经报道了包括C-Met抑制剂的用于治疗多种癌症的化合物，但这些化合物中的一些不够有效。一些化合物缺乏持续的功效，一些具有不令人满意的药物动力学 /药效学(PK/H)),并且一些具有不令人满意的代谢性质。(Xiangdong等人，rrefltfe in Molecular Medicine (2010) 16 (I), 41-42 ;还参见Diamond S 等人，Species-specificmetabolism of SGX523 by aldehyde oxidase and the toxicological implications,Drug Metab Dispos. 2010,38(8) :1277-85)。因此，亟需对癌症的治疗强有力和有效的新化合物。特别地，亟需强有力的化合物。此外，亟需具有持续功效的化合物。此外，亟需具有用于治疗癌症的可接受的ρκ/ro性质的化合物。本专利技术提供了表现出高效能、持续的临床前疗效和用于治疗c-Met介导的癌症的可接受的ρκ/ro性质的新化合物。本专利技术的化合物为下式的化合物或其药物可接受的盐权利要求1.下式的化合物或其药物可接受的盐2.如权利要求1所述的盐,其中所述盐为盐酸盐、硫酸氢盐或甲磺酸盐。3.药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其药物可接受的盐以及一种或多种药物可接受的载体或稀释剂。4.治疗选自胃癌、恶性胶质瘤和胰腺癌的癌症的方法，其包括给予有需要的患者治疗有效量的本专利技术的化合物或盐。5.用于治疗的权利要求1或2所述的化合物或盐。6.用于治疗胃癌、胰腺癌、恶性胶质瘤、乳腺癌或结直肠癌的权利要求1或2所述的化合物或盐。7.权利要求1或2所述的化合物或盐在制备用于治疗选自胃癌、胰腺癌和恶性胶质瘤的癌症的药物中的用途。全文摘要本专利技术涉及用于治疗由c-Met受体活性介导的癌症的c-Met抑制剂(本文公开的)或其药物可接受的盐。文档编号A61K31/501GK103002898SQ201180037192 公开日2013年3月27日 申请日期2011年7月22日 优先权日2010年7月30日专利技术者Z.吴 申请人:伊莱利利公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z吴，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：
国别省市：