【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种产减毒类脂A的大肠杆菌基因工程菌,特别是一种无需诱导直接生产减毒类脂A的大肠杆菌。
技术介绍
类脂A可以被宿主细胞表面的Toll样受体4 (Toll Like Receptor 4,TLR-4)识别,继而引发细胞内一系列的生理生化反应,产生TNF-α、IL-6、IL_8等多种炎性细胞因子。细胞因子的种类和数量主要取决于类脂A的结构,因此,某些特殊结构的类脂A可作为疫苗佐剂,非特异性的增强机体对抗原的免疫应答反应,提高疫苗效率。铝佐剂是目前全球公认的广泛应用于人体的疫苗佐剂,安全可靠,可显著增强体液免疫反应,但是对细胞免疫 的效果不够理想。因此,人们致力于开发更加高效安全的疫苗佐剂。MP! ”是由Corixa公司商业化生产的已应用于临床试验的脂质体佐剂,人类临床试验的不良反应频率与铝佐剂一样低,其炎症毒性是LPS的O. 1%。其他医药公司近年来也争相开发减毒的类脂A分子疫苗佐齐U,Avand”公司生产了一种减毒的脂质体佐剂产品LipidA-Purified (699200P),是5条脂肪酸链(3 ’位无次级脂肪酸链)的单磷酸类脂A结构,其生产方法 ...
【技术保护点】
一种产减毒类脂A的大肠杆菌基因工程菌,其特征在于所述基因工程菌lacI、lpxM发生缺失突变失活,lacZ基因内部敲入表达FnlpxE基因,所述减毒类脂A为5条脂肪酸链的单磷酸类脂A结构。
【技术特征摘要】
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