一种产单磷酸类脂A的大肠杆菌基因工程菌及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种产单磷酸类脂A的大肠杆菌基因工程菌，其特征在于所述基因工程菌基因组中lacl发生缺失突变失活，lacZ基因内部敲入表达外源pagL、lpxE以及pagP基因。本发明专利技术构建的菌株在其生产过程中不涉及致病菌，并且无需诱导剂，可用于MPL佐剂的前期大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种产单磷酸类脂A (MPL)的基因工程菌，特别是一种无需诱导直接生产MPL的大肠杆菌。
技术介绍
疫苗佐剂可以非特异性的增强机体对抗原的免疫应答反应，提高疫苗效率。铝佐剂是目前全球公认的广泛应用于人体的疫苗佐剂，安全可靠，可显著增强体液免疫反应，但是对细胞免疫的效果不够理想。因此，人们致力于开发更加高效安全的疫苗佐剂。类脂A可以被宿主细胞表面的Toll样受体4 (Toll Like Receptor 4，TLR-4)识别，继而引发细胞内一系列的生理生化反应，产生TNF-a、IL-6、IL_8等多种炎性细胞因子。细胞因子的种类和数量主要取决于类脂A的结构，因此，某些特殊结构的类脂A可作为疫苗佐剂。MPL 是一种含有6条及7条脂肪酸链的单磷酸类脂A混合物，其有效结构是3位脱酰基化、2位添加十六碳羟基脂肪酸链的单磷酸类脂A，是已应用于临床试验的脂质体佐剂，人类临床试验的不良反应频率与铝佐剂一样低，其炎症毒性是LPS的0. 1%。目前，仅有Corixa公司生产商业化的MPL ,其生产方法是从沙门氏菌中提取脂多糖，再进行一系列水解、层析、纯化等过程。现有生产方法的缺点在于第本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种产单磷酸类脂A的大肠杆菌基因工程菌，其特征在于所述基因工程菌基因组中lacI发生缺失突变失活，lacZ基因内部敲入表达外源pagL、lpxE以及pagP基因。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王小元，韩雅宁，陈久洲，李烨，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：